浅谈化学药品注射剂细菌内毒素( 二 )

对于注射剂细菌内毒素限度较低的产品我们如果按照上述方法去计算和控制原辅料的细菌内毒素，便会发现得到的原辅料细菌内毒素限度非常低，按照常规的生产条件，根本无法有效的控制住每批的原辅料细菌内毒素，那这时我们就需要通过其他手段去控制注射剂细菌内毒素。
之前制剂生产厂家会在生产过程中加入活性炭来去除细菌内毒素，但由于活性炭有可能会增加引入新的杂质和不溶性微粒的风险等，影响注射剂产品质量。国家药监局药审中心在发布的《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》中提到注射剂生产中建议不使用活性炭。
现目前在注射剂中常用超滤进行去除细菌内毒素。超滤是切向过滤，与常规的垂直过滤不同，液体切向流过膜表面时，流体产生的跨膜压差使部分药液压过滤膜，截留部分则在系统内循环回流，且切向过滤对膜表面一直进行冲刷，不易堵塞滤膜。超滤原理就是依靠分子量不同来去除细菌内毒素，化药原辅料常规分子量在几百到几千道尔顿，而细菌内毒素分子量通常为几十万道尔顿，分子量相差甚大，由此可有效的去除细菌内毒素。
【浅谈化学药品注射剂细菌内毒素】超滤可以加在原辅料生产工序中，也可以在制剂端加超滤工序，需要根据实际情况选择。比如加在制剂端，可以根据各国药典要求结合生产厂家实际情况，设置原辅料的细菌内毒素要求，再根据注射剂产品细菌内毒素筛选合适的超滤系统。超滤系统类型有中空纤维膜柱和平板膜包等，进口的生产厂家有颇尔，赛托利斯等，国产的生产厂家有杭州科百特等。
六、小结
细菌内毒素是注射剂中重要的关键质量属性，最有效的就是控制原辅料本身带入的细菌内毒素水平，但有时对原辅料细菌内毒素要求太高，通过常规生产手段不能达到，这时，最常见的就是在原辅料或者制剂生产过程中添加超滤工序，如果超滤加在制剂端，还需要做相容性研究，比如化学兼容性、提取实验、重复使用研究等。对于细菌内毒素，还需特别注意其不能通过湿热灭菌去除。若有不妥之处，还请指教！

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