康方CD47单抗机制研究成果在《癌症免疫治疗杂志》发表( 二 ) _健康小知识

文章图片
图2.体外人红细胞安全性测试
其机制可能与结合表位后形成的夹角有关， AK117/CD47复合物的夹角较小，而Hu5F9-G4与CD47结合时形成较大的夹角（180度），更可能倾向于结合两个红细胞上的CD47 ，从而导致血液凝集。

文章图片
图3.AK117与CD47复合的结合构象
AK117可促进巨噬细胞的肿瘤吞噬，在小鼠模型中抗肿瘤活性良好
研究人员研究了AK117阻断CD47-SIRPα的相互作用是否可以促进巨噬细胞的肿瘤细胞吞噬作用，发现AK117剂量依赖性地诱导巨噬细胞对肿瘤细胞的强吞噬作用，且与Hu5F9-G4活性相当。

文章图片
图4.用AK117单药或联合调理抗体组合吞噬肿瘤细胞
在小鼠模型中， AK117具有强大的抗肿瘤活性，在B细胞淋巴瘤和TNBC异种移植模型中的抗肿瘤活性与Hu5F9-G4相当。
AK117在0.02mg/kg剂量下的抗肿瘤活性显著高于Hu5F9-G4（AK117：TGI为34.96%；Hu5F9-G4：TGI为5.25%）。在所有组中均未观察到显著减轻。

文章图片
图5.AK117单药的抗肿瘤活性
AK117单药或联合AK112显示出显著的抗肿瘤活性
由于CD47联合VEGF组合在NSCLC模型中显示出协同抗肿瘤效应，且VEGF联合PD-1也具有协同抗肿瘤作用。
进一步研究发现， AK117和AK112联合治疗抑制肿瘤效果显著，达到统计学意义。

文章图片
图6.AK117联合疗法的抗肿瘤活性
AK117较Hu5F9-G4 ，安全性优势突出
药代动力学和毒理学研究未显示与AK117相关的严重不良事件。研究人员研究了AK117对食蟹猴造血系统的影响以评估AK117的耐受性。
研究显示， AK117导致了短暂性贫血，但耐受性良好，在食蟹猴体内没有观察到明显不良副作用，且AK117的安全性优于Hu5F9-G4 ，克服了现有CD47单抗的主要缺陷，在临床试验中也体现良好安全性。
总体上，这些结果揭示了AK117较Hu5F9-G4的安全性优势，尤其在血液毒性方面。

文章图片
图7.非人类灵长类动物药理学研究显示出良好安全性
基于临床前研究结果和早期临床研究结果，康方生物关于AK117治疗不同瘤种的一系列联合疗法的临床ⅠB/Ⅱ期临床研究（NCT04900350、NCT04980885、NCT05227664、NCT05229497、NCT05214482、NCT05235542、NCT05382442）正在进行中。返回搜狐，查看更多
【康方CD47单抗机制研究成果在《癌症免疫治疗杂志》发表】责任编辑：