肿瘤|BJC：他汀防癌的“开关”找到了！科学家再次发现，他汀的使用与肠癌风险降低有关，获益人群或表达一个特定基因丨临床大发现( 二 ) 有关|开关|防癌|基因|研究|使用

文章图片

他汀类药物治疗时长与结直肠癌累积发病率
接下来Hardwick团队收集了592例结直肠癌病理标本，进行分子亚型分析，其中312例来自他汀使用者， 280例来自非他汀使用者。根据SMAD4在肿瘤中的表达情况，评估了他汀类药物使用与结直肠癌分子亚型发生风险的关系。
首先Hardwick统计了SMAD4表达情况和BRAF/KRAS突变情况。 215例（37%）SMAD4表达正常（SMAD4阳性）， 375例（63%）SMAD4表达弱或不表达（SMAD4阴性）。他汀类药物使用与SMAD4正常表达的结直肠癌发生风险降低相关（优势比， 0.64）。同时，他汀类药物的使用与SMAD4表达弱或不表达的结直肠癌发生风险增加相关（优势比， 1.54）。
再来看BRAF和KRAS突变的情况。
在592例结直肠癌样本中， 88例携带BRAF突变， 144例携带KRAS突变。由于DNA提取质量不足，分别有59份和62份样本不能进行KRAS或BRAF突变分析。根据KRAS和BRAF突变状态， Hardwick评估了他汀类药物使用对结直肠癌分子亚型的影响，结果发现他汀类药物使用与KRAS或BRAF突变或两者合并的结直肠癌发生风险之间没有关联。

文章图片

他汀类药物使用与不同分子亚型结直肠癌的关系
【肿瘤|BJC：他汀防癌的“开关”找到了！科学家再次发现，他汀的使用与肠癌风险降低有关，获益人群或表达一个特定基因丨临床大发现】总的来说，该项大型队列研究发现他汀类药物使用者与非使用者相比，发生结直肠癌的风险显著降低，而且总体风险降低完全是由他汀类药物使用者中SMAD4阳性的结直肠癌发生风险降低带来的。另外，他汀类药物使用与KRAS和BRAF突变的结直肠癌发生风险无关。
值得一提的是，这项研究有几个优势。首先，这是第一个从分子病理流行病学的角度探讨他汀类药物使用与结直肠癌发生风险关系的人群队列研究。其次，由于处方数据是直接从药房获取的，因此可以避免问卷法收集药物信息所存在的固有回忆偏倚。第三，通过对受体阻滞剂使用者的分析，可以控制心血管疾病患者中较高的结直肠癌发生率，如果做不到这一点，就会低估他汀类药物的作用。
当然，这项研究也存在几个局限性。例如，这项研究是观察性的，也没有调整非甾体抗炎药等非处方药物的使用等。
总而言之，这项研究成果为他汀类药物通过 SMAD4 依赖性机制作用于 CRC提供了人群研究证据。在未来，他汀类药物或许可以成为那些有发展成SMAD4阳性肠癌人群（例如林奇综合征患者）的一种化学防治手段。

文章图片

参考文献：