PEONY研究3年及5年的最终分析结果
疗效结局PH组和安慰剂组的3年EFS率分别为88.9%和79.7%（P=0.043）；5年EFS率分别为84.8%和73.7%（P=0.027） ， 风险比(HR)为0.53（95%CI=0.32 ， 0.89；图4A） 。 PH组的3年DFS率为90.1% ， 安慰剂组为81.1%（P=0.043）；5年DFS率分别为86.0%和75.0%（P=0.028） ， 风险比（HR）为0.52（95%CI=0.30 ， 0.88；图4B） 。 PH组与安慰剂组的3年OS率分别为97.0%和91.0%（P=0.053）；5年OS率分别为93.9%和90.0%（P=0.26） ， PH组呈现更优趋势（HR0.53；95%CI=0.23 ， 1.19；图4C） 。 由于随访时间短 ， 两侧事件都很少 ， 目前OS尚不成熟 。
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图4A3年及5年EFS率
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图4B3年及5年DFS率
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图4C3年及5年OS率
安全性结局
与安慰剂组相比 ， 帕妥珠单抗组的任何级别腹泻和上呼吸道感染更常见 。 帕妥珠单抗组与安慰剂组的严重和≥3级不良事件(AE)发生率相似 。 最常见的≥3级AE为中性粒细胞减少、白细胞减少和发热性中性粒细胞减少；严重AE包括发热性中性粒细胞减少、骨髓抑制和感染性肺炎 。 两组的死亡和显著左心室射血分数(LVEF)下降事件发生率均较低 。 在研究期间均未发生主要心脏事件（心力衰竭和显著LVEF下降）或次要心脏事件 。 可见 ， PH双靶方案的不良反应可控可管理（图5） 。
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图5安全性总结
回归患者 ， 彰显真实——中国多中心真实世界研究（RWS）
根据NEOSPHERE和PEONY研究的结果 ， HP双靶已于2019年在中国大陆获批作为HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗 ， 其在真实世界的疗效和安全性探索也吸引了很多研究者的兴趣 。
陆军军医大学第一附属医院齐晓伟教授牵头的中国多中心真实世界研究 ， 旨在回顾性分析HP双靶联合不同化疗方案新辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌的疗效和安全性 。
研究回顾性收集13个中心接受HP双靶联合不同化疗方案的患者 ， 包括紫杉烷类(T)、环磷酰胺(C)、蒽环类(A) 。 共入组495例患者 ， 其中303例患者接受TCbHP ， 138例接受EC-THP ， 54例接受THP作为新辅助治疗方案 。 其中 ， 178例患者为激素受体(HR)阳性 ， 317例为HR阴性 。 研究主要终点为总病理学完全缓解(tpCR ， ypT0/isypN0)率 。
结果显示 ， tpCR率为62.6%(95%CI ， 58.2%-66.9%)；HR阴性患者的tpCR率显著高于HR阳性患者(70%vs.49.4% ， p<0.001) ， 不同化疗方案之间无任何统计学差异(TCbHP61.1% ， EC-THP63.8% ， THP68.5% ， p=0.55) 。 最常见的不良事件包括贫血(48.3%)、射血分数降低(36.5%)、白细胞计数降低(27.3%)、发热性中性粒细胞减少症(16.4%)、血小板计数降低(13.3%)等 ， 无任何导致死亡的毒性（图6） 。
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图6RWS结果
该多中心真实世界数据显示 ， 曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合不同化疗方案新辅助治疗中国HER2阳性乳腺癌患者的tpCR率高且不良反应可耐受 。 从侧面再次验证了PEONY研究中PH双靶在中国人群的卓越疗效和安全性 。
研究总结
由于恶性程度高、发展速度快、易复发转移等原因 ， HER2阳性乳腺癌一度被称为“最凶乳腺癌” ， 不过随着第一个抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗的问世 ， 以及帕妥珠单抗在国内上市 ， 得益于愈来愈多循证医学证据的支持 ， HER2阳性乳腺癌的治疗逐渐从单靶走入双靶治疗时代 。
除了国际多中心的III期临床试验 ， 国内研究者们也在不断探索适合中国人群的双靶方案的“亚洲标准” 。 如经典的PUFFIN研究[6]是CLEOPATRA研究的中国桥接研究 ， 探索了HP双靶一线治疗中国HER2阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性 ， 而PEONY研究在借鉴NEOSPHERE研究设计的基础上 ， 补足了HP双靶从新辅助到辅助治疗在亚洲人群中的获益 ， 形成HP双靶从新辅→辅助→解救治疗的完整证据链 ， 为处于不同病程的HER2阳性乳腺癌患者带来新生希望 。