晚上几点睡还和白天晒没晒太阳有关，是时候多出门走走了！( 二 )

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图3研究成果（图源：[2]）
研究团队在小鼠中发现了一种Hdac4突变，能够使得小鼠睡得更久、更深。该突变会产生异常的Hdac4转录本，并减少HDAC4蛋白的产生。 HDAC4即组蛋白脱乙酰酶4（histonedeacetylase4），是一种对染色体结构修饰和基因表达调控发挥重要作用的蛋白酶。过去的研究表明，当HDAC4发生磷酸化时，其倾向于远离细胞核，且对某些蛋白质的抑制作用将会减弱。
研究人员则发现，一种叫做盐诱导激酶3（salt-induciblekinase3 ， SIK3）的蛋白质可以磷酸化HDAC4 。当缺少SIK3或修改HDAC4以阻止磷酸化时，小鼠的睡眠会减少。反之，当小鼠体内存在SIK3的更活跃版本时， HDAC4磷酸化加剧，小鼠会睡得更多。研究团队还发现一种蛋白质LKB1 ，是SIK3的上游激酶，其缺乏将具有睡眠抑制作用。即脑细胞中存在着LKB1-SIK3-HDAC4的信号通路，该通路导致HDAC4磷酸化，从而促进睡眠。该研究的共同通讯作者MasashiYanagisawa教授认为， “很可能是因为它影响了睡眠促进基因的表达” 。
研究团队还进一步确定了以上信号通路在哪些脑细胞内调节睡眠。结果表明，皮层兴奋性神经元内的信号调节睡眠的深度，而下丘脑兴奋性神经元内的信号调节睡眠的总量。这一睡眠调节机制的阐明有助于理解人类睡眠-觉醒状态的切换，并针对睡眠障碍开发新的疗法。或许未来， “睡不好”不再会是一个令人头疼的难题。
撰文|风立宵
排版|木子久
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参考资料：
[1]GideonP.Dunster,IsabelleHua,AlexGrahe,etal.Daytimelightexposureisastrongpredictorofseasonalvariationinsleepandcircadiantimingofuniversitystudents.JournalofPinealResearch,2022;DOI:10.1111/jpi.12843
[2]Kim,S.J.,Hotta-Hirashima,N.,Asano,F.etal.Kinasesignallinginexcitatoryneuronsregulatessleepquantityanddepth.Nature612,512–518(2022).https://doi.org/10.1038/s41586-022-05450-1
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