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图3研究成果(图源:[2])
研究团队在小鼠中发现了一种Hdac4突变 , 能够使得小鼠睡得更久、更深 。 该突变会产生异常的Hdac4转录本 , 并减少HDAC4蛋白的产生 。 HDAC4即组蛋白脱乙酰酶4(histonedeacetylase4) , 是一种对染色体结构修饰和基因表达调控发挥重要作用的蛋白酶 。 过去的研究表明 , 当HDAC4发生磷酸化时 , 其倾向于远离细胞核 , 且对某些蛋白质的抑制作用将会减弱 。
研究人员则发现 , 一种叫做盐诱导激酶3(salt-induciblekinase3 , SIK3)的蛋白质可以磷酸化HDAC4 。 当缺少SIK3或修改HDAC4以阻止磷酸化时 , 小鼠的睡眠会减少 。 反之 , 当小鼠体内存在SIK3的更活跃版本时 , HDAC4磷酸化加剧 , 小鼠会睡得更多 。 研究团队还发现一种蛋白质LKB1 , 是SIK3的上游激酶 , 其缺乏将具有睡眠抑制作用 。 即脑细胞中存在着LKB1-SIK3-HDAC4的信号通路 , 该通路导致HDAC4磷酸化 , 从而促进睡眠 。 该研究的共同通讯作者MasashiYanagisawa教授认为 , “很可能是因为它影响了睡眠促进基因的表达” 。
研究团队还进一步确定了以上信号通路在哪些脑细胞内调节睡眠 。 结果表明 , 皮层兴奋性神经元内的信号调节睡眠的深度 , 而下丘脑兴奋性神经元内的信号调节睡眠的总量 。 这一睡眠调节机制的阐明有助于理解人类睡眠-觉醒状态的切换 , 并针对睡眠障碍开发新的疗法 。 或许未来 , “睡不好”不再会是一个令人头疼的难题 。
撰文|风立宵
排版|木子久
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参考资料:
[1]GideonP.Dunster,IsabelleHua,AlexGrahe,etal.Daytimelightexposureisastrongpredictorofseasonalvariationinsleepandcircadiantimingofuniversitystudents.JournalofPinealResearch,2022;DOI:10.1111/jpi.12843
[2]Kim,S.J.,Hotta-Hirashima,N.,Asano,F.etal.Kinasesignallinginexcitatoryneuronsregulatessleepquantityanddepth.Nature612,512–518(2022).https://doi.org/10.1038/s41586-022-05450-1
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