《细胞》子刊：治疗阿尔茨海默病，或许还是要从逆转神经元衰老入手！( 二 )

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AD患者来源的iNs具有明显的衰老特征并上调SASP相关基因表达水平
少数衰老细胞可通过旁分泌促炎性SASP分子对组织稳态产生巨大影响，而反应性星形胶质细胞增生现在被广泛认为是AD的决定性病理特征之一[5] 。鉴于上述研究结果已经表明衰老的神经元上调SASP相关基因的表达，研究团队想知道AD患者的衰老神经元是否会分泌SASP相关分子并诱导星形胶质细胞增生。
为了探究这个问题，研究团队收集了AD患者和正常人的iNs培养上清，用来培养原代人类星形胶质细胞。结果显示， ADiNs会引起星形胶质细胞过度激活与增殖，同时还使其具有AD患者大脑星形胶质细胞的转录特征。
同时，经过ADiNs培养上清处理的星形胶质细胞中衰老标志物的水平也有上升，表明衰老的神经元可以通过SASP引起星形胶质细胞增生与衰老。

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衰老神经元通过分泌SASP相关分子诱导星形胶质细胞增生与衰老
已有的研究表明，特定的药物组合可以清除衰老细胞。那么使用这些药物是否能够清除衰老的神经元呢？
研究团队使用衰老靶向药物组合达沙替尼和槲皮素（D+Q）处理AD患者以及正常人的iNs ，发现D+Q可以有效清除ADiNs中的衰老神经元，将p16阳性率降低至正常人iNs同等水平。这表明使用靶向衰老细胞的药物可以有效清除AD相关衰老神经元。

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衰老神经元可以被抗衰老药物组合去除
总的来说，这项研究成果表明， AD患者的大脑神经元衰老水平更高，并且衰老的神经元具有SASP表型，可以引起AD的典型病理——星形胶质细胞增生。更为重要的是，这项研究还表明，衰老的神经元可以被抗衰老药物组合清除，这预示着我们或许可以通过特定药物组合清除大脑中的衰老神经元，进而预防或减缓AD 。

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参考文献：
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2.McShea,A.,Harris,P.L.,Webster,K.R.,Wahl,A.F.,andSmith,M.A.(1997).AbnormalexpressionofthecellcycleregulatorsP16andCDK4inAlzheimer’sdisease.Am.J.Pathol.150,1933–1939.
3.Paramos-de-Carvalho,D.,Martins,I.,Cristo′vao,A.M.,Dias,A.F.,NevesSilva,D.,Pereira,T.,Chapela,D.,Farinho,A.,Jacinto,A.,andSau′de,L(2021).Targetingsenescentcellsimprovesfunctionalrecoveryafterspinalcordinjury.CellRep.36,109334.https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109334
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5.Farr,J.N.,Fraser,D.G.,Wang,H.,Jaehn,K.,Ogrodnik,M.B.,WeivodaM.M.,Drake,M.T.,Tchkonia,T.,LeBrasseur,N.K.,Kirkland,J.L.,etal(2016).IdentificationofSenescentCellsintheBoneMicroenvironmentJ.BoneMiner.Res.31,1920–1929.https://doi.org/10.1002/jbmr.2892.
【《细胞》子刊：治疗阿尔茨海默病，或许还是要从逆转神经元衰老入手！】责任编辑丨张金旭