高压均质制剂对水包油可注射乳状液平均球径和大直径尾部的影响( 二 ) _健康小知识

2.2乳状液的制备
我们实验室开发了一种新型的不含乳油、高压灭菌器稳定的紫杉醇静脉乳剂，以紫杉醇-胆固醇复合体作为药物载体来改善紫杉醇在乳剂油相中的溶解度。根据现有的紫杉醇乳剂的成分和生产工艺，将空白的紫杉醇乳剂(不含药物)作为试验对象。首先，胆固醇在60℃下溶解在20%MCT/LCT(平均链甘油三酯/豆油质量比为1：1)中。然后，将大豆卵磷脂、泊洛沙姆188和甘油组成的水相在60℃的水浴中均匀分散。然后，使用福尔科均质机FA25型(福尔科设备上海有限公司，中国)在60℃下高剪切混合制备粗乳液，在10,000转/分的条件下将油相快速加入水相中。高剪切混合过程在19,000rpm下进行8min ，通过使用均质设备(德国APV-2000)在1000bar下进行7个循环的高压均质获得最终乳状液。在循环冰水浴中，整个均质过程的温度保持在40℃以下。用0.1M的盐酸将乳状液的pH值调节到4.5 ，最后将乳状液转移到小瓶中，并使用高压灭菌器(ZDX-35SBI ，上海沈安医疗器械)在115℃下高压灭菌30min 。
2.3研究设计
采用相同的配方和不同的工艺参数制备了不同批次的乳剂。在不同温度(25℃、40℃和60℃)下制备了粗乳液。使用UltraTurrax模型将油均质到水相。在此过程中，使用不同的旋转速度(从13,000转/分到19,000转/分)或旋转时间(从4min到8min)来制备不同的粗乳液。将一批粗乳状液(水浴温度：60℃ ，转速：19,000rpm ，旋转时间：8min)放置不同时间(30-120min) ，模拟乳状液制备过程中的意外中断，然后通过高压均质机。部分粗乳液在400-1300bar的不同压力下使用7个循环进行均质，而其他部分在1000bar下使用不同的均质再循环，从1次到9次。均质室使用含有大约5℃冷水的冷却夹套进行冷却，以减缓温度上升。用0.1MHCl将各乳剂的pH值调节至4.5 。氮气吹扫后，将乳状液等分成几个圆柱形玻璃管(体积为10mL；内径为20mm；高度为40mm) ，在115℃下高压灭菌30min 。每种乳剂都经过仔细收集，并在4℃下保存，然后进行粒度分析。考察了乳化液制备过程中可能影响粒径大小的各种因素。乳液的制备如表1所述。

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表120%MCT/LCT注射乳剂的能量输入参数
大多数乳状液在4℃存放1晚后进行了粒度(MDS和PFAT5)分析。使用上述标准工艺参数制备的一批乳剂(批号20140522-K)被分成几个瓶。有些瓶子暴露在环境中或高温(60摄氏度)中至少10天，每5天测量一次颗粒大小。其他乳剂等分在4℃、15℃或25℃下储存至少2个月，并测量每个月的粒度。
2.4分析方法
用动态光散射(DLS)法测定了乳液的MDS和多分散指数(PI) 。等电点是反映乳化液粒径分布状况的重要参数，等电点值越小，乳胶粒的分布越集中。通常需要MDS和PI来反映平均乳化液颗粒大小。使用的衍射仪型号为NiComp380ZLS亚微米粒度仪， Zeta电势分析器子系统(美国加利福尼亚州圣巴巴拉市粒子大小系统)配备了635nm红色激光二极管和高增益光电倍增管检测器，可检测尺寸从0.5nm到6μm的粒子。在衍射仪中用蒸馏水将乳状液稀释至约1/500 ，搅拌，稀释乳状液测量至少5min 。对每个样本重复测量两次。由于布朗运动导致悬浮颗粒的随机运动，稀释后的样品颗粒分散在溶剂中。单色相干激光照射悬浮液，散射光强起伏的时间尺度与颗粒的大小有关。较小的粒子在溶液中会相对较快地出现抖动，产生快速波动的强度信号；相比之下，较大的粒子扩散会较慢，导致强度变化较慢。光电倍增管探测器以一定的角度(如90°)采集波动的强度信号，并将波动的强度信号传输到数字相关处理器。然后就可以得到扩散系数D 。根据D ，我们可以使用著名的斯托克斯-爱因斯坦关系来计算粒子半径R：