高压均质制剂对水包油可注射乳状液平均球径和大直径尾部的影响( 五 ) _健康小知识

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表3与均化过程相关的改变工艺参数的粒度结果
为了确定及时灭菌是否对乳剂颗粒大小至关重要，将三批乳剂均质，然后在延迟30min、60min或120min后灭菌。粒度结果如表3所示。乳液的粒度(MDS和PFAT5)与均质后立即高压灭菌的乳液的粒度几乎没有差别。结果表明，均质后的乳状液在未经灭菌的环境中120min内粒径稳定(表3) 。
市售乳剂的储存说明是要在25℃以下冷藏，但不要冷冻。每一瓶商用乳剂都是氮气填充的，并有防泄漏的密封，以防止空气进入容器。推荐的储存条件表明，空气和温度对注射用乳剂的颗粒大小有重要影响。为了测试空气和温度是否对颗粒大小有显著影响，相同的乳剂被储存在不同的储存温度下，或者长期暴露在空气中。在测量颗粒大小之前，对外观进行了检查。乳状液是乳状液体，暴露在空气中前后外观没有差别。乳状液暴露在空气中10天的MDS和PFAT5结果如表4所示。平均液滴尺寸和大液滴尺寸没有显著变化。根据MDS和PFAT5的评估，氧化对暴露10天的颗粒大小没有影响；结果还表明，如果乳液的MDS和PFAT5较小，则当暴露在空气中时，颗粒大小在较长的时间内更稳定。先前的一项研究表明，乳状液液滴表面发生的反应可以加速脂肪的氧化。因此，随着液滴尺寸的减小，脂质氧化的速度应该会增加，因为较小的液滴在界面上对促氧化剂暴露出更大的单位体积表面积。只评估细颗粒大小，而不评估其他质量控制指标，如脂肪氧化，这是一个限制。将乳液暴露在空气中一段时间，虽然颗粒大小没有变化，但过氧化值随着时间的推移而增加。过氧化氢会导致心血管疾病和癌症，氮气密封是乳剂制备过程中的一个重要环节，因为它可以减少过氧化物量(表4) 。

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表4暴露在空气和高温下的乳剂的颗粒大小结果
在高温(60℃)下放置10天后，乳状液外观无明显变化。颗粒大小结果如表4所示。 PFAT5值从0.038%增加到0.052% ，表明高温在短时间内对PFAT5值有显著影响。在不同温度条件下储存的乳液的粒度结果如表5所示。在4℃和15℃储存1个月后， MDS值和PFAT5值几乎没有变化，而在25℃储存1个月的乳液的PFAT5值从0.038%增加到0.101% 。许多商用乳液的推荐温度在25℃以下，但是，这个温度范围可能太宽，因为颗粒大小，特别是PFAT5 ，不稳定。此外，低温可能会防止更大的氧化，因此更严格的储存温度范围，如低于15℃ ，将有利于延长储存寿命(表5) 。

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表5不同温度下储存的乳剂的粒度结果
综上所述，在现有乳状液配方(不含药物)的基础上，改变与粗乳过程相关的能量参数对MDS和PFAT5没有影响，关键因素是均质压力和回流。当均质回流一定时，均质压力越大， MDS和PFAT5值越小。在均质压力一定的情况下，多次再循环(如3次循环)后， PFAT5值可能达到最小值，即使再循环次数增加， PFAT5值也会保持在这个水平。 MDS的“平台期”比PFAT5的平台期要晚，当MDS和PFAT5都处于平台期时，会产生最佳的颗粒尺寸。应该指出的是，在高压下过多的均化再循环可能会因为过度加工而放大MDS和PFAT5的价值。对紫杉醇载药乳剂的处方进行了考察，结果表明，紫杉醇载药乳剂与空白乳剂在粒径、粒径分布、大颗粒比表面积等方面存在一定差异，但粒径随工艺参数变化的趋势不变。因此，较好地筛选均质压力和回流以获得所需的粒度。为了尽可能长时间地保持最佳颗粒大小、MDS和PFAT5 ，乳状液应该用氮气密封，并在15℃的冷藏条件下储存。返回搜狐，查看更多