大小|吸入疗法3000年前就有了？“简单”到“细缓”的黑科技蜕变丨奇点深度肺泡|氟利昂|问题|颗粒|患者

呼吸，原本是一件自然到我们难以注意的事情。
然而，你可曾想过，自由呼吸对于数千万国人而言竟然是一大奢求。
两年前，王辰院士领衔的研究团队，在顶级医学期刊《柳叶刀》发布了中国肺健康研究的研究成果：据估算，全国成人支气管哮喘（哮喘）患者约有4570万[1]。这个数据可谓触目惊心。

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▲ 哮喘在不同年龄段、不同性别人群的流行率
实际上，人类与哮喘斗争的时间并不短。单从我国的史料来看，早在3000多年前，《黄帝内经》中就有使用麻黄治疗哮喘的记载[2]。
经过数千年的发展，人类已经开发出了口服、静脉给药和吸入等多种治疗哮喘的方式。不过，相较于口服和静脉给药，吸入疗法能将药物直接输送到肺部，起效快、疗效佳、安全性也更好[3]。因此，在各国指南的一致推荐之下，吸入疗法已经成为哮喘治疗的基石。
然而这一路走来却也并没有那么容易，尤其是吸入疗法的载体——吸入装置。
吸入装置的3000年蜕变
从文献资料来看，关于吸入治疗的最早文字记录出现在公元前1554年 [4]，古埃及最早的医书《埃伯斯伯比书》（Ebers papyrus）里。

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▲ 《埃伯斯伯比书》里的记载
在随后的3000多年里，不同的文明都出现了关于吸入疗法的记载，只不过这些方法之间并没有本质上的差异。直到1760年工业革命的到来，吸入疗法才迎来第一次革命性的变化。
英国医生 John Mudge在1778年设计了一个气雾吸入装置，并给它取了个名字叫吸入器（inhaler） [4]，这个名字一直沿用至今。时隔74年之后，大洋彼岸的美国，一个名叫 Ira Warren的医生发明了第一个干粉吸入器（DPI）。
▲ 第一个干粉吸入器（DPI）草图
虽然大英药典在 1867年首次收录了五种吸入剂，标志着吸入治疗被医疗界认可了[2] ；但是当时的吸入器却非常不好使。以至于到了1955年，还有一位身患哮喘的小姑娘抱怨吸入器难用。幸运的是，这个小姑娘的一句无心吐槽，将1899年的一项用抛射剂雾化液体的发明 [5]，与吸入器结合在了一起。
1956年，在小姑娘父亲、医学博士George Maison的推动下，加压定量吸入器（pMDI）诞生，哮喘的治疗史就此改写。

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▲ 第一个pMDI的草图
不过，随着pMDI的普及，患者使用过程中手-口协调性的问题逐渐凸显。为了解决这个问题，科学家甚至发明了呼吸驱动的定量吸入器（MDI）；遗憾的是，这个装置没有取得成功 [4]。
到1980年，一个更大的威胁出现了。先是1974年科学家首次发现氟利昂（CFC）会导致臭氧被分解，破坏臭氧层 [6]。到1980年代中期，已经有证据表明平流层臭氧水平正在以惊人的速度下降，而氟利昂就是罪魁祸首。要知道，在当时 pMDI用的抛射剂就是氟利昂。
为了保护地球的“保护伞” ， 1987年蒙特利尔议定书签署，要逐步取消将氟利昂作为抛射剂。好消息是，没过多久氢氟烷（HFA）就从数千种化合物中脱颖而出，成为替代氟利昂的最佳候选物。
也正是在这一时期， DPI迎头赶上与pMDI一起成为当今主流的吸入装置。
有关颗粒大小
我们都知道，呼吸系统是人体的重要组成部分，简单来看，它包括鼻、咽、喉、气管、支气管及肺泡等组织。鼻、咽、喉在胸外，通常被称为上呼吸道；剩余部分被称为下呼吸道，它们又可以分为上支气管、下支气管和肺泡 [7]。