乳腺Paget病的临床病理特征和生存结局：基于中国人群的回顾性研究

乳腺Paget病（PD）是一种罕见的乳腺癌类型。大多数PD患者伴有导管原位癌（DCIS）或浸润性乳腺癌（IDC）。本研究旨在探索PD患者的临床病理特征和生存结局。纳入了复旦大学上海癌症中心（FUSCC）406例诊断为PD伴IDC/DCIS的患者作为PD组， 1218例同期诊断为单IDC/DCIS的患者作为非PD组，对这两组的临床病理结果进行了比较。分析了监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库PD和非PD患者的临床病理特征用于验证。结果显示，与非PD组相比， PD组肿瘤较大（≥2cm：43.1%vs35.5% ， P<0.001）、激素受体（HR）阴性（68.5%vs26.6% ， P<0.001）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性（70.7%vs27.5% ， P<0.001）以及Ki-67阳性（51.5%vs42.5% ， P<0.001）的比例显著更高。 HER-2过表达亚型在PD-IDC组中占比最高，在非PD-IDC组中占比最低（54%vs8% ， P<0.01）。此外， PD组的无病生存期（DFS）显著短于非PD组（5年DFS：91.8%vs97.3% ， P=0.001）， SEER数据库显示类似的趋势。单变量和多变量Cox回归分析表明PD是预后不良的独立风险因素。本对照研究表明，排除年龄、HR、HER-2、肿瘤大小和淋巴结状态后， PD组的生存期短于非PD组。 PD伴IDC/DCIS与肿瘤更具侵袭性和生存结局更差相关。超过一半的PD乳腺癌为HER-2过表达亚型。 PD是乳腺癌预后不良的独立风险因素。
研究背景
乳腺癌是全球女性发病率最高的癌症。乳腺Paget病（PD）是一种罕见的乳腺癌类型，占所有乳腺癌的0.5–5% 。 PD的临床特征是乳头和乳晕出现湿疹样皮损，并伴有其他皮肤变化，如瘙痒、红斑、乳头有血性分泌物溢出、乳头糜烂或溃疡以及乳头内陷。乳头表皮恶性乳腺上皮细胞浸润是PD的主要病理变化。
关于PD的发病机制有两种假设。原位恶性转化理论认为， Paget细胞是恶性细胞，独立于任何潜在的癌前病变或癌变原位出现。嗜表皮理论认为， Paget细胞起源于潜在的导管肿瘤，沿着乳腺导管迁移至乳头表皮。
约90%的乳腺PD患者伴有导管原位癌（DCIS）或乳腺浸润性癌（IDC）；只有一小部分PD患者仅涉及皮肤变化。既往研究显示， PD肿瘤雌激素受体（ER）阴性、孕激素受体（PR）阴性、人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性和组织学分级高的可能性更大。此外， PD伴DCIS或IDC患者生存期可能短于PD患者；而与乳腺癌相比， PD的存在可能与生存结局较差相关。
由于PD较为罕见，大多数研究纳入的患者数量有限。此外， PD的潜在机制仍然存在争议。因此，本研究纳入了复旦大学上海癌症中心（FUSCC）406例诊断为PD伴IDC/DCIS的女性患者，研究PD是否影响IDC/DCS（PD-IDC/PD-DCIS）临床病理特征和生存结局。
研究结果
【乳腺Paget病的临床病理特征和生存结局：基于中国人群的回顾性研究】临床病理特征
入组了2004年1月1日至2015年12月31日期间FUSCC406例乳腺PD患者。平均确诊年龄为52.3岁，范围为27至92岁。在这些入组的PD患者中， 82%（n=333）伴有IDC ， 18%（n=73）伴有DCIS 。表1展示了PD组和非PD组的临床病理特征。 PD组平均年龄大于非PD组（52.3岁vs50.5岁， P=0.004）。与非PD组相比， PD组肿瘤较大（≥2cm：43.1%vs35.5% ， P<0.001）、淋巴结转移（39.6%vs37.1% ， P=0.043）的比例更高。此外，与非PD组相比， PD组肿瘤HR阴性（68.5%vs26.6% ， P<0.001）、HER-2阳性（70.7%vs27.5% ， P<0.001）、Ki-67阳性（51.5%vs42.5% ， P<0.001）的比例显著更高。 SEER数据库也显示，与非PD组相比， PD组肿瘤较大（≥2cm：49.8%vs41.6% ， P<0.001），淋巴结转移（49.8%vs32.9% ， P<0.001）， HR阴性（37.8%vs17.0% ， P<0.001）、HER-2阳性（59.2%vs15.3% ， P<0.001）的比例更高。