这说明负载二甲双胍的CMCS/OHA-Met水凝胶保留了抗肿瘤活性 ， 同时降低了对正常细胞的毒性和副作用 。
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图5二甲双胍和水凝胶的细胞毒性
4.体内抗肿瘤活性
根据细胞毒性实验 ， CMCS/OHA-Met20水凝胶的抗肿瘤效果最好 。 因此 ， 足总和选择其作为载药水凝胶 ， 进一步探索其在体内的抗肿瘤作用（图6） 。 将带有肿瘤的小鼠分成四组 ， 分别用PBS、CMCS/OHA、Met和CMCS/OHA-Met20处理 。 在第28天的实验结束时 ， PBS、CMCS/OHA、Met和CMCS/OHA-Met20组中小鼠的存活率分别为20%、40%、80%和100%（图6B）；通过切除复发的肿瘤 ， 并测量肿瘤重量和体积 ， 可以看出PBS和CMCS/OHA组的肿瘤复发率相对较高 ， 而CMCS/OHA-Met20组的肿瘤复发率最低 。
也就是说 ，
【Carbohydr. Polym.：老药新用！二甲双胍智能给药有望对抗乳腺癌】CMCS/OHA-Met20组抗肿瘤效果优于其他组 ， 说明CMCS/OHA-Met20水凝胶可持续释放二甲双胍抑制肿瘤再生 。 虽然CMCS/OHA-Met20治疗小鼠的最终肿瘤复发率达到20% ， 但这可能通过增加水凝胶的二甲双胍负载来抑制肿瘤复发来解决 。 最后 ， 为了验证PBS、CMCS/OHA、Met和CMCS/OHA-Met20在体内的细胞毒性 ， 作者对小鼠心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏进行了组织学分析以进一步验证其抗肿瘤作用和全身副作用(图6) 。
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图6体内抗肿瘤活性
综上 ，
本文为了实现二甲双胍在肿瘤酸性环境中的pH响应释放 ， 将Met通过亚胺键共价接枝到OHA上制备OHA-Met ， 再将OHA-Met的醛基与CMCS的氨基反应制备CMCS/OHA-Met载药水凝胶 。 CMCS/OHA-Met水凝胶在酸性条件下能够智能释放二甲双胍的同时 ， CMCS/OHA-Met水凝胶还具有良好的力学性能、细胞相容性和抗肿瘤活性 。 此外 ， CMCS/OHA-Met水凝胶可以直接注射到小鼠体内 ， 不仅可以修复缺陷组织 ， 还可以杀死肿瘤细胞 。 与共价结合的二甲双胍相比 ， CMCS/OHA-Met水凝胶可在肿瘤酸性微环境中智能释放二甲双胍 ， 抑制乳腺癌复发 。 总的来说 ， CMCS/OHA-Met水凝胶有利于二甲双胍pH响应性释放 ， 在预防乳腺癌切除复发和组织修复领域具有广阔的应用前景 。
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