风险|JNCI：肺癌确诊五年内又长出一个原发肺癌，究竟有多可怕？数据库|生存率|研究|患者|癌细

随着肺癌筛查的普及，越来越多的早期肺癌被发现，肺癌的生存率得到了很大提高[1] 。有研究表明，存活下来的肺癌患者发生第二原发性肺癌（SPLC）的机率很高，比原发性肺癌（IPLC）高4~6倍[2] 。
SPLC不同于肺癌复发，是指在对IPLC根治后新发生的原发性肺癌，其癌细胞来源或类型不同于IPLC 。目前大部分指南和研究关注的都是肺癌和肺癌复发，对SPLC的相关信息知之甚少。
既往研究表明， SPLC的生存率低于单一IPLC患者[3, 4] ，但这些研究都是单中心的，而且样本量小，缺乏大型人群队列研究对SPLC患者与单一IPLC患者的生存期差异进行分析。另外， SPLC对患者生存率的影响与什么因素有关？如何对SPLC进行重点干预？这都是一个值得思考的问题。
带着这些问题，美国斯坦福大学的Summer S. Han教授领衔的团队近日在 Journal of the National Cancer Institute 上发表了一项重要研究成果[5] 。他们首次对大型人群队列进行随访和分析，发现SPLC能够降低患者的生存率，而吸烟可进一步降低生存率。

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论文首页截图
结果显示，在1988-2013年里，共有12115（8.7%）名患者出现了SPLC ，其中54.6%（n=6619）的患者在IPLC诊断后的前5年内出现SPLC ，而7.4%（n=895）的患者在IPLC诊断后的10年后出现SPLC 。
研究人员通过多因素Cox回归模型，对患者的性别、种族、年龄、肿瘤分期、肿瘤组织学类型进行校正后发现，与单一IPLC患者相比， SPLC患者的死亡风险增加了112%（HR=2.12 95% CI=2.06-2.17；P<0.001），根据肿瘤的特征进行分类后， SPLC患者的肺癌特异性死亡率增加了220%（HR=3.20 95% CI=3.10-3.30；P<0.001）。

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SPLC的生存率的关系（与单一IPLC相比）
A. SEER数据库；B. 多民族队列（MEC）数据库
接下来，研究人员根据IPLC的分期、年龄、组织学类型进行了亚组分析，分析影响SPLC降低生存率的因素。
首先，根据IPLC分期进行分层，研究人员发现，早期IPLC患者发生SPLC与死亡风险增加114%有关（HR=2.14 [95% CI=2.08-2.20]）。晚期IPLC患者发生SPLC与死亡风险增加43%有关（HR=1.43 [95% CI=1.21-1.70]），这表明晚期肺癌患者的预后较差，额外发生SPLC不会对患者的总体生存率产生比较大的影响。

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SEER数据库中SPLC患者与单一IPLC患者的生存曲线比较
左：早期IPLC；右：晚期IPLC
根据诊断IPLC时的年龄进行分层，也观察到了相似的结果； ≥80岁的患者发生SPLC的死亡风险增加了50%（HR=1.50 [95% CI=1.37-1.64]），年轻患者发生SPLC的死亡风险明显更高（P<0.001），增加了210%（HR=3.10 [95% CI=2.67-3.60]）。
根据IPLC的组织学类型进行分层，SPLC对总生存率的影响在腺癌（HR=2.06 [95% CI=1.99-2.14]）和鳞癌（HR=2.16 [95% CI=2.07-2.27]）患者中最为显著，死亡风险分别增加106%和116% 。由于小细胞肺癌本身预后差，因此SPLC对其死亡风险的影响相对较小，仅增加43%（HR=1.43 [95% CI=1.14-1.79]），在肿瘤特异性生存率方面，也观察到了相似的结果。

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SEER数据库中SPLC与IPLC患者不同组织学类型的生存曲线
SC=小细胞肺癌；LC=大细胞肺癌；AD=腺癌；SQ=鳞癌；