严重|慢性肾脏病中的人类微生物组:一把双刃剑( 三 )


菌群代谢产物和慢性肾病的关系
严重|慢性肾脏病中的人类微生物组:一把双刃剑
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Al Khodor D, et al., Frontiers in Medicine,2022
一些人类和动物研究已经证明了TAMO对肾脏的有害影响 , 表现为肾间质纤维化、eGFR下降、内皮功能障碍和心血管疾病风险增加 。
我们知道 , 肾脏的功能就是代谢身体废物 , 它的功能类似一个“清洁工” , 肾脏生病也就是清洁工罢工 , 那么代谢废物就清除不出去了 , 于是在血浆中累积 。
慢性肾病患者死亡率和发病率的增加归因于毒素的积累:硫酸吲哚酚和硫酸对甲酚 。 这些毒素与血浆蛋白具有很高的亲和力 , 从而减轻了它们通过透析膜的清除 。
TAMO、硫酸吲哚氧基和硫酸对甲酚分别参与SMAD信号传导、色氨酸代谢和酪氨酸途径 。
广泛的尿毒症毒素和其他微生物代谢物积聚在慢性肾病患者的生物样本中 , 包括血浆、粪便和尿液等常见生物样本中的毒素和其他微生物代谢物 , 也包括呼出气中的挥发性代谢物和粪便培养物中收集的气体 。 例如 , 慢性肾病患者体内会积聚气体代谢物 , 包括异戊二烯、醛、二甲基二硫、二甲基三硫和硫酯 。

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慢性肾病中的饮食干预

慢性肾病患者存在微生物失调和肠道代谢物积累 。
益生菌
对慢性肾病患者进行的随机对照临床试验表明 , 益生元和益生菌治疗后肠道微生物群组成的变化改善了疾病结果 , 并降低了尿毒症毒素水平 。
双歧杆菌和乳酸杆菌含量高的患者血清中尿毒症毒素水平较低 , 炎症环境减轻 , 肾功能改善 。
益生元
益生元是不易消化的膳食成分 , 如膳食纤维和耐消化淀粉 。 它们存在于谷物、水果、牛奶、蜂蜜和蔬菜中 , 或者可以作为膳食补充剂 。 益生元发酵通过增加双歧杆菌和乳酸杆菌的丰度 , 降低类杆菌、梭状芽孢杆菌和肠杆菌的水平 , 有益地改善肠道细菌 。
不利肾脏的食物:
摄入富含胆碱和 L-claritin的食物(TMAO的前体) , 如蛋黄、内脏、肉类和牛奶 , 与尿毒症毒素的大量积累和肾小球滤过率的下降相关 。
低蛋白饮食减少炎症菌
一项前瞻性交叉临床试验将60例慢性肾病患者随机分为不同的饮食干预组;与常规饮食组相比 , 极低蛋白饮食组的肠道放线菌丰度增加 , 炎性变形菌减少 。
膳食纤维降低慢性肾病风险
在慢性肾病患者中 , 膳食纤维摄入可降低循环中促炎细胞因子的水平 , 减缓eGFR的下降 , 降低尿毒症毒素的血浆水平 , 并将慢性肾病相关的心血管风险降至最低 。
抗性淀粉降低血浆毒素
研究人员研究了补充抗性淀粉(16克/天)对慢性肾病患者的影响;他们观察到尿毒症毒素(硫酸吲哚氧基和硫酸对甲酚)、IL-6和硫代巴比妥酸反应物质的血浆水平降低 。
乳果糖糖浆降低血清肌酐
这些结果与另一项将32例慢性肾病患者随机分为两组的研究一致;接受乳果糖糖浆治疗8周的组 , 肠道微生物群中双歧杆菌和乳酸杆菌的含量更高 , 血清肌酐水平降低 。
虽然这些研究表明益生菌和益生元对慢性肾病有有益的作用 , 但也有其他研究表明循环肠道菌群代谢物或慢性肾病结果没有显著变化 。
重要的是要指出 , 现有的研究是异质的;他们使用不同的膳食补充剂 , 有不同的干预持续时间 , 并对其他共病患者、肾病严重程度和潜在病因不同的患者进行管理 。 这种异质性使得从这些研究中得出结论非常困难 。 这就是说 , 在儿童饮食干预研究中可能会获得更好的结果 , 因为其他共同因素是最小的 。