创新机制，舒格利单抗引领全新免疫治疗之路( 二 ) *仅供医学专业人士阅读参考舒

因此，基于舒格利单抗独特的药学设计及药效机理，其在临床上能够起到强效且安全的作用，为广大NSCLC患者带来高效低毒的全新选择，实现了ICI单克隆抗体的又一次突破性的飞跃。
数据为王， GEMSTONE-302研究成绩斐然
GEMSTONE-302研究是一项随机、双盲、对照III期研究，旨在评估舒格利单抗联合含铂化疗与安慰剂联合含铂化疗一线治疗IV期NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，在所有患者中，舒格利单抗联合化疗组经研究者评估的中位PFS为9.0个月，显著优于安慰剂联合化疗组的4.9个月，中位总生存期延长了5.1个月，风险比HR=0.48（p<0.0001），可降低患者疾病进展或死亡风险达52% 。
间接对比之下，既往PD-1/PD-L1抑制剂相关研究的HR值约为0.60 。如2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）报道的KEYNOTE-189研究， K药组HR=0.49 ，降低了51%的进展风险[5] 。 2019的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）报道的KEYNOTE-407研究， K药组HR为0.59 ，降低了40%的进展风险[6] 。

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图2.经研究者评估的中位PFS
目前该研究可见舒格利单抗联合化疗组对比安慰剂联合化疗组的12个月PFS率为36.4%vs.14.8% ，即NSCLC患者经舒格利单抗联合化疗方案治疗一年时可使疾病处于稳定或肿瘤缩小的状态。该研究的总生存（OS）数据尚未成熟，但两组中位OS为22.8个月vs.17.7个月（HR=0.67,95%CI:0.50-0.90 ，未经正式统计学检验），可见舒格利单抗联合化疗方案较安慰剂联合化疗方案为患者带来的明显中位生存优势。 GEMSTONE-302研究中，两组24个月OS率为47.1%vs.38.1% ，患者两年生存差异近10% ，舒格利单抗已体现获益趋势。

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图3.两组中位OS结果
研究显示，两组ORR为63.4%vs.40.3% ，提示23.1%的提高幅度或可使患者的存活延长概率得到较大提升。
此外， GEMSTONE-302研究安全性方面的数据显示，舒格利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号；两组患者治疗中出现的不良事件（TEAEs）发生率相当， ≥3级TEAEs的发生率分别为64.1%和61.6% ，两组因TEAEs导致的死亡发生率相当（5.9%vs.5.7%）。
在免疫相关不良事件（irAEs）方面，舒格利单抗组整体的irAEs发生率为25.0% ，绝大多数程度轻微， ≥3级irAEs的发生率仅为4.1% ，提示irAE对治疗影响较小。
需注意的是， NSCLC治疗药物的副作用会影响患者生活质量，在NSCLC诊疗飞速发展的今天，患者不仅需要延长生存期，更需要高质量的生存。 GEMSTONE-302研究显示，患者的生活质量得到明显提高，这表明舒格利单抗或为更加高效且安全的选择，为身体基础状况不佳、老年等NSCLC患者群体带来全新希望。
纳入两种组织学亚型，均达到研究终点
GEMSTONE-302是首次在晚期鳞状或非鳞状NSCLC初治患者中应用抗PD-L1单抗联合化疗的III期研究，同时纳入肺鳞癌患者和肺腺癌患者，评估该方案在两种组织学亚型的疗效和安全性。亚组分析发现，两组的鳞癌患者中位PFS为8.3个月vs.4.8个月， HR为0.34 。在众多PD-1/PD-L1抑制剂的临床研究当中，可将HR值控制在0.34实属罕见。而非鳞癌患者中位PFS为9.6个月vs.5.9个月， HR为0.59 ，提示舒格利单抗联合化疗在不同组织学类型患者中均有显著的PFS获益。
在不同PD-L1表达亚组中，舒格利单抗联合化疗也都体现显著获益，在PD-L1表达阴性患者中同样做到了获益。 GEMSTONE-302研究显示，两组患者PD-L1TPS<1%亚组的中位PFS为7.4个月vs.4.9个月， HR为0.55 ，即可降低患者疾病复发风险45% ，这是较令人满意的数值。而在PD-L1TPS为1%-49%亚组中，两组患者的中位PFS为8.8个月vs.4.8个月（HR=0.53）， PD-L1TPS≥50%亚组的中位PFS为12.9个月vs.5.1个月（HR=0.41）。