中美siRNA按下快进键！全球首个MMP7、国内首个ANGPTL3小核酸药物迎临床新进展，一起盘点中美siRNA前沿企业

作者：凯莱英药闻
2023年2月3日， ArrowheadPharmaceuticals（简称“Arrowhead”）宣布，公司已在针对ARO-MMP7开展的1/2a期临床试验中，完成第一批受试者给药，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。无独有偶，近日由润佳医药同上海君实生物联合研发的降血脂药物JS401注射液临床试验申请获得NMPA受理，拟用于治疗高脂血症。
ARO-MMP7：是一款在研的RNA干扰药物(RNAi) ，旨在降低基质金属蛋白酶7(MMP7)的表达， MMP7水平是IPF的预后指标， ARO-MMP7提供了一种新方法，以期解决IPF中大量未满足的需求。目前，公司正在进行1/2a期AROMMP7-1001研究，评估ARO-MMP7在多达56名健康志愿者和多达21名IPF患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
JS401：是一种靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的RNAi ， ANGPTL3是由肝脏表达的血管生成素样蛋白家族的成员，通过抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)和内皮脂肪酶(EL)发挥调节脂质代谢的作用，其功能丧失或抑制可显着降低甘油三酯及其他致动脉粥样硬化性脂蛋白的水平。资料显示， JS401经N-乙酰半乳糖胺(GalNac)被递送至肝细胞内，在肝细胞内特异性降解ANGPTL3mRNA ，并持续性抑制ANGPTL3蛋白的表达，从而发挥其降脂(甘油三酯及胆固醇)的作用。
关于Arrowhead
Arrowhead是专注于siRNA的领军企业，开发通过沉默引起顽固性疾病的基因来治疗顽固性疾病的药物，使用广泛的RNA化学组合和有效的递送模式，触发RNA干扰机制，以诱导靶基因的快速、深度和持久的敲低。经过十多年的基于RNAi的疗法的研究， Arrowhead基于专有技术、广泛的基础知识产权许可和广泛的科学专业知识，建立了一个强大且多功能的药物发现和开发平台，其特有的TRiM平台利用配体介导的递送，旨在实现组织特异性靶向，同时结构简单。
Arrowhead的研发管线

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公司专有的TRiM平台包含一个高效的RNA触发器，需要根据每种候选药物优化以下组件：高亲和力靶向配体；各种接头和化学物质；增强药代动力学的结构；具有序列特异性稳定化学的高效RNAi触发器。使用TRiM平台开发的治疗药物具有几个优点：简化制造并降低成本；多种给药途径；提高安全性的潜力，因为来自较小分子的代谢物较少，从而降低了细胞内积聚的风险。该平台使公司能够快速、经济高效地开发有效的新疗法，相对于传统方法具有更低的风险。

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关于君实生物
君实生物是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。公司具有由超过50项在研产品组成的丰富的研发管线，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物身处国际大分子药物研发前沿，获得了首个国产抗PD-1单抗NMPA上市批准、国产抗PCSK9单抗NMPA临床申请批准、全球首个治疗肿瘤抗BTLA阻断抗体在中国NMPA和美国FDA的临床申请批准，目前正在中美两地开展多项Ib/II期临床试验。
关于润佳生物
润佳生物是一家参与国际竞争，旨在以患者为中心，提供可承受的、临床亟需的原创新分子实体药物，具备从药物先导分子的发现与评价到新药临床开发及商业化完整能力的高科技集团型企业。集团新药研发管线近20项，重点关注于骨科、肿瘤和神经科学三大核心治疗领域的药物研发，并在小核酸领域进行专项研发投入，其中多个管线处于临床试验阶段。