人工造血？而且是用水稻？科创板迎来“脑洞最大IPO”

2022年末，静丙和人血清白蛋白遭“疯抢”时，一家做重组人血清白蛋白的企业悄然递交了招股书。
1月19日，禾元生物进入了交易所的第一轮问询。这家公司最吸引人的“王牌”产品是植物源重组人血清白蛋白注射液（OsrHSA），这是一种用基因工程技术合成人血清白蛋白的技术。
一旦技术路线成功，人血白蛋白就可以不从人体血浆中提取，而是可以直接用机器生产出来，而且是从植物中提取的。
人血清白蛋白是医学界的“黄金救命药” ，临床上主要用于肝硬化相关并发症、烧伤、脓毒血症等重症。全球范围内还没有人工重组的人血白蛋白上市。
目前，禾元生物的重组人血清白蛋白已完成二期临床试验，但最终能否做成还是未知数。
“稻米造血”可行吗？
为了能在水稻中“种”出人血清白蛋白，禾元生物创始人杨代常已经琢磨了17年。
杨代常是国内遗传学家和水稻生物学家、杂交水稻研究先驱朱英国院士的首位硕士生和博士生。 2005年，在美国做了6年科研工作的杨代常回到武汉大学任生命科学学院遗传学系教授， 2006年创办了禾元生物。
杨代常研究的重要方向就是从植物中提取人体血液中的白蛋白。
目前广泛使用的血液制品可分为白蛋白、免疫球蛋白和凝血因子三大类。白蛋白是血浆中含量最多的蛋白，也是目前国内用量最大的血制品，广泛用于肿瘤、肝病、糖尿病等患者。

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因国内血液制品长期短缺，人血白蛋白是目前唯一允许进口的血液制品。 2021年，中国市场上人血清白蛋白的批签发数量约为645.2吨，超六成来自进口。根据中检院批签发数据， 2022年前三季度国内人血白蛋白批签发批次为3037批，其中进口批签发为1878批，占比62% 。
从水稻中“种出”人血白蛋白，简直闻所未闻。杨代常介绍，重组人血清白蛋白通过遗传工程技术，插入水稻某个染色体位置，形成含白蛋白基因的水稻品系，随着水稻生长，人血清白蛋白得以表达，保存在米粒中。只要将稻米脱壳、粉碎，提取白蛋白，多次过滤纯化，冻干……人工合成的重组人血清白蛋白产品就生产出来了。
目前，公司基于水稻胚乳细胞生物反应器表达体系，有7个在研产品，其中有3个药品已经进入临床试验阶段， 4个药品处于临床前研发阶段。

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其中进展最快的HY1001 ，正是植物源重组人血清白蛋白注射液，为中美双报产品，目前已完成针对肝硬化低白蛋白血症适应症1的II期临床试验，计划于2023年一季度启动III期临床试验。
上市后的接受度？
根据招股书，禾元生物的植物源重组人血清白蛋白注射液预计2026年上市。
如果能实现人工合成人血清白蛋白，除了解决白蛋白短缺的问题外，还有很多好处。比如能杜绝一些血液携带的疾病，如乙肝、艾滋病等；产量不受限；成本低等。
根据招股书，禾元生物可实现1公斤稻米产出约10克血清白蛋白的产量。
但技术优越性却无法让人忽视后续一系列的挑战。首先，人工合成的白蛋白从未有过先例，没有相关人体安全性数据可参照，药物的生产、上市对于监管部门来说都是重大挑战。目前为止，全球尚无重组人血清白蛋白上市药品在售。
一般人工合成的重组类药物，都是利用动物的细胞进行合成。自1982年第一个重组蛋白类药物胰岛素成功上市后，业内学者一直在尝试在细菌、酵母、动物细胞和植物等宿主中采用生物技术生产重组人血清白蛋白。然而，这么多年过去，研究发现不论是细菌、酵母，还是动物细胞均不适于表达重组人血清白蛋白。