经验分享：转染环节对AAV基因疗法GMP级生产的影响( 二 ) _健康小知识

曼博生物作为美国polysciences品牌官方授权的中国区Exclusive经销商，在提供优质的进口cGMP级PEI转染试剂MAXgeneGMP同时，曼博生物凭借自身实力，为国内赛道提供稳定运输条件和高效供应能力，以此建立了MAXgeneGMP成熟的本土化应用流程，共同加速国内AAV基因治疗方案的开发转化之路。
转染环节折射的痛点需求
1.工艺提升
首先，在大规模商业化生产工艺流程的开发过程中，上下游中均存在一些制备工艺和制备方法，它们虽然已经是目前AAV制备最常见的技术，但是可扩展性有限。例如，传统实验室生产工艺中，上游通常使用难以放大的贴壁培养体系进行细胞培养，相对而言，无血清悬浮培养不仅更具可拓展性，还为下游纯化减少了负担；下游纯化中，常见的亲和层析法虽然在规模上可以大量分离AAV衣壳，但无法区分空衣壳，且不同血清型所需填料的特异性较高，成本随之增长。
目前大规模瞬时转染是AAV生产共同选择的转染方式，但是随着细胞的不断分裂，该种转染方式会使增殖外源基因最终会丢失，无法继续进行重组蛋白的生产，这和AAV基因治疗的一次性给药限制息息相关。
同时，在前期生产中，转染试剂的性质、供给和转染效率也需要维持稳定状态，才能保证可用细胞的质量控制，降低成本损耗。这一工艺需求考验着转染试剂的供给稳定性。例如，曼博生物在国内的备货仓库分布已超过5个城市，其稳定的供应能力使其在类似疫情的受限时期也能够针对进口产品的特殊性维持有力的产品提供，稳健地满足AAV的生产需求，为客户显著降低使用高品质进口试剂的供应风险。
2.试剂质控
如果早期药物研发过程中认为遵循GMP级生产尚非必要，那么从实验室方案过渡到放大规模的商业化方案的过程就需要适应细胞、更改其他原料、适应不同工艺流程要点等操作。一方面，其时间成本可能需要几个月且存在失败的概率；另一方面，替代原料的选择还须通过可靠分析方法的验证，以保持产品前后质量的一致性。因此，尽早选择GMP级原料或者可放大的系列产品是助力生产工艺向大规模生产转化的优势选择。
3.供应链建立
除了工艺优化和原料质量的问题，设备和原料的供应是否能满足药物开发的时间、空间、数量的需求也是目前大规模商业化生产的关键影响因素之一。一条流畅、稳健的供应链是一款AAV基因治疗候选产品能够按照实验计划顺利推进的保障。
国内AAV载体和递送系统研发制备的工厂建设目前尚在起步阶段。少数具备单独建厂能力的CDMO或原料企业选择自行建立完整供应链，例如独立建设GMP级工厂，功能的可完善性较强，规模一般也较大；同时相当一部分供应链企业受利于生物医药产业园区的积极政策，多家企业在园区内形成聚集效应，共同参与区域范围内供应链的完善，也相辅相成地促进供应链的覆盖面，扩大其产品的应用效率。
曼博生物为保证供应效率，同时综合了两类供应链的优势。一方面，曼博生物在境内外均保持高效的储存、运输和管理的效率：源头库存的信息核查保持实时更新，同时即日完成出仓环节，保证订单在一日内迅速启动；另一方面，基于进口产品带来的跨境运输专业性需求，曼博生物负责地选择可靠服务商进行合作，使用北京澄天提供的生物医药专业跨境物流解决方案，保证流程质量的同时，将清关时间一般控制在当日内，以配合后续稳定的物流运输时间安排。整体而言，正常情况下，曼博生物供应链可为客户在2-3周的货期内取得最迅速的进口cGMP级PEI转染试剂，并且各环节时间范围清晰，带来高效、可控的供应链体验。