曲妥珠单抗+吡咯替尼+白蛋白结合型紫杉醇+乳腺癌多中心临床研究( 二 ) _健康小知识

受试者接受曲妥珠单抗联合吡咯替尼和白蛋白结合型紫杉醇治疗。每2个周期复查乳腺MRI等影像学检查评估疗效。若治疗过程中疾病进展（PD），则退出试验；若疗效确切，在第6周期新辅助治疗结束后的4周内（大于2周）行手术治疗。影像学评估依据RECIST1.1标准进行。
后续辅助治疗：研究者将依据病情及患者意向性决定，辅助治疗方案需为指南推荐方案。疗效随访：所有受试者均需要随访至肿瘤进展或死亡或撤销知情同意，以先达到者为准。安全性随访：需要随访至受试者开始接受其他抗肿瘤药物治疗；所有AE恢复至0-1度或基线水平或死亡，以先达到者为准。生存期随访：所有受试者接受生存随访直至死亡或撤销知情同意或试验结束，以先出现者为准。
研究总体设计如下：（图1）

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图1.研究设计
样本量估算描述：为早期避免更多的受试者接受无效治疗，我们采用了Simon两阶段设计，设定α=0.05（单侧）， β=0.20 ，根据已有数据表明，化疗联合曲妥珠单抗方案新辅助治疗乳腺癌pCR率为40% ，我们最初预计吡咯替尼联合曲妥珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇新辅助治疗乳腺癌的pCR率为60% 。按照最优化设计， 16名可评估的患者在第一阶段进入试验，当观察到有效病例数≥8个，进入第二阶段，另有30名患者将被纳入第二阶段，考虑5%失访率，预计共约入组人数46人。如果观察到总共24个或更多的有效事件，治疗方案将被认为是成功的。
患者基线特征如下：（图2）

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图2.患者基线特征
问：
请进一步介绍这项研究的初步结果，以及您对研究结果的评价？
邵彬教授：研究结果：截至目前，共入组22名患者，已有8名患者完成新辅助治疗接受手术， tpCR可达63% ，治疗2周期、4周期、6周期的ORR分别是50% ， 75%和88% ，无患者疾病进展。（图3、图4）

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（左）图3.患者pCR率与Non-pCR率（右）图4.治疗2/4/6周期患者的ORR及SD
亚组分析：8例手术病例中， 7例Ki67＞30%病例， pCR率达到71%；7例IHC3+病例， pCR率达到71%；4例HR-病例都达到pCR ，而4例HR+病例pCR率为25%（图5）

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图5.8例新辅助后手术患者亚组分析
常见的治疗相关AEs：不良反应总体可控，耐受性良好，未观察到sAE ，并未观察到心脏毒性事件发生。（图6）

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【曲妥珠单抗+吡咯替尼+白蛋白结合型紫杉醇+乳腺癌多中心临床研究】图6.患者的不良反应
曲妥珠单抗+吡咯替尼+白蛋白结合型紫杉醇新辅助治疗HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者可明显提高pCR率和ORR：
——8名接受新辅助治疗并完成手术患者的总体tpCR率可达63% 。
——治疗2周期、4周期、6周期的ORR分别是50% ， 75%和88% ，无患者疾病进展。
不良反应总体可控，耐受性良好，未观察到sAE ，并未观察到心脏毒性事件发生。国产曲妥珠单抗汉曲优不含防腐剂疗效确定、安全可靠，是原研曲妥珠单抗的合理替代。
研究总结：国内目前四项曲妥珠单抗联合吡咯替尼新辅助治疗的研究均获得50%以上的pCR率[4-7] ，本研究虽然目前只分析了8例病例， tpCR率达到63% ，与前述研究pCR率相近。本研究曲妥珠单抗也使用了目前指南推荐的国产不含防腐剂的汉曲优，有效性和安全性确定。整体而言，基于患者的综合情况，汉曲优与吡咯替尼联合的治疗方案，患者耐受性良好，不良反应对症处理后均有好转，显示汉曲优联合吡咯替尼使用疗效显著，不良反应可控，可作为未来HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的可选方案之一。