曲妥珠单抗+吡咯替尼+白蛋白结合型紫杉醇+乳腺癌多中心临床研究( 三 )

专家点评
（张建国教授）
问：
您认为这项研究有什么临床意义？将如何影响临床实践？
张建国教授：NeoSphere[8]和PEONY[9]等研究奠定了HP双靶方案在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的地位，而近年来小分子TKI类药物在抗HER2领域也逐渐崭露头角。吡咯替尼是一款我国自主研发的抗HER2小分子TKI类药物，不同于抗HER2大分子曲妥珠单抗作用于HER2受体胞外域，吡咯替尼的作用位点在HER2蛋白的胞内激酶区，由于作用机制的不同，为吡咯替尼与曲妥珠单抗的联合治疗提供了理论基础。
江泽飞教授和徐兵河教授牵头的PHENIX[10]和PHOEBE[11]研究表明了吡咯替尼在晚期解救治疗中的良好治疗效果；NeoALTTO[12]研究中拉帕替尼联合曲妥珠单抗序贯紫杉醇新辅助治疗tpCR率达到46.8% 。因此，这给国内研究者带来了思考：对于HER2阳性乳腺癌早期患者，吡咯替尼+曲妥珠单抗的双靶方案是否会带来更高的tpCR率。
刘真真、罗婷和吴炅教授牵头分别开展了吡咯替尼+曲妥珠单抗双靶联合不同化疗方案的新辅助治疗研究，分别带来了51.6%、41%和57.1%的tpCR率[4,5,13] ，充分证实了“吡咯替尼+曲妥珠单抗”这一大小分子联合的新辅助方案能够为HER2阳性早期乳腺癌患者带来明确的获益。
本单臂研究由牡丹江市肿瘤医院邵彬教授牵头，采用曲妥珠单抗+吡咯替尼双靶联合白蛋白结合型紫杉醇6周期的新辅助治疗，在已经完成手术的8名患者中， tpCR率达到了63% ，该研究与前述研究结果基本一致，在2021SABCS上以Poster形式公布了该阶段的研究结果，再次向世界传递了中国的声音。
值得一提的是，本研究大部分患者所采用的曲妥珠单抗为中国企业自主生产的曲妥珠单抗生物类似药（汉曲优），打破了国外在医药领域的垄断。生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品[14] 。汉曲优是中国首个进行国际多中心3期临床研究的生物类似药[3] ，也是中国首个在欧盟获批上市的国产曲妥珠单抗。该产品辅料中不含有防腐剂，并且剂型设计采用了150mg+60mg的双规格灵活组合，其上市开启了曲妥珠单抗治疗的新时代，让更多的HER2阳性乳腺癌患者能够享受到等效于曲妥珠单抗原研药的产品，提高生存获益。
目前曲妥珠单抗生物类似药也得到NCCN-乳腺癌、胃癌、胃食管交界腺癌、肠癌、涎腺肿瘤等指南， ESMO-晚期乳腺癌国际共识、CSCO-BC/GC、CACA-CBCS等指南的大力推荐，指出：曲妥珠单抗生物类似药可以替代原研药用于临床治疗。国产药物的疗效在该研究中得到了充分的认证，我们相信中国制造的力量能够惠及越来越多的乳腺癌患者，也期待在国际舞台上能发出更多的中国之声。
参考文献：
1.KreutzfeldtJ,etal.AmericanJournalofCancerResearch,2020,10(4):1045-1067.
2.MaFei,BingheXu,etal.JournalofClinicalOncology37.29(2019):2610-2619.
3.ARandomizedPhaseIIIEquivalenceTrial[J].2021.
4.LiuZ,etal.2020ESMO.224P.
5.LuoT,etal.2020ESMO.225P.
6.XuhongJ,etal.Oncologist.2020Sep30.
7.Contentofthispresentationisthepropertyoftheauthor,licensedbyASCO.Permissionrequiredforreuse.
8.GianniL,etal.LancetOncol2012;13:25-32.
9.ShaoZ.etal.JAMAOncol.2020;6(3):e193692.
10.YanM,etal.[J]TBCR,2020.
11.XuB,YanM,MaF,etal.[J].TheLancetOncology,2021,22(3):351-360.
12.BaselgaJ,etal.Lancet.2012Feb18;379(9816):633-40.
13.2021SABCSPosterPD8-08.
14.生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）

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邵彬教授
中国康复医学会乳腺健康管理学组常委