临床呼吸系统常用抗胆碱能药物有那些,为何要补充该药!――中国基层咳喘病全国巡讲 贾晓周

目前临床关于抗胆碱能药物应用被国际及国内众多三甲医院推崇应用 , 目的在于完善呼吸系统用药 , 更高效处理咳痰喘问题 , 该药物包括短效制剂:氢溴酸东莨菪碱气雾剂、异丙托阿托品气雾剂及长效制剂:复方阿托品麻黄碱栓剂、噻托嗅胺气雾剂 。
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抗胆碱能药物的功效在于具有源头祛痰 , 抑制气道粘液过度分泌 , 减少痰液生成 , 进一步抑制炎性因子释放 , 产生抗炎作用 , 并且具有舒张支气管大、中气道痉挛 , 强大的平喘作用 , 改善微循环 , 修复肺功能等多重功效 , 而且弥补常规平喘药不足 , 很多激素类药物及拟肾上腺素药物明显耐药 , 而抗胆碱能药物没有耐药性的优势 。
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一、气道粘液高分泌与“湿咳”支气管炎及肺炎的关系
正常气道黏膜表面覆盖少量粘液 , 作为呼吸道黏膜的一层保护性屏障 , 在清除外来有害物质的入侵中起重要作用 , 保持气道微环境的稳定 。 气道粘液主要由气道上皮杯状细胞及黏膜下腺体合成的粘蛋白和气道上皮细胞分泌的水分及电解质组成 , 其中粘蛋白(Mucin , MUC)是气道粘液主要成分 , 它的粘弹性和粘附特性起关键作用 , 是粘液纤毛清除的基础 。
在呼吸系统疾病的发生发展过程中 , 由于感染、变应原、刺激性气体和香烟烟雾等有害刺激因素的作用 , 使炎症细胞及释放的多种炎症细胞因子刺激黏膜下腺体增生肥大 , 常伴有杯状细胞增生/化生 , MUC基因表达上调 , 导致气道粘液分泌亢进 , 影响粘液的生物物理学特性 , 表现为粘液的量和粘稠度明显增加 。 持续过度分泌的粘液滞留于气道 , 一方面可导致并加重呼吸道气流阻塞 , 加速肺功能下降进程 , 粘液过度分泌与第1秒钟用力呼气容积的下降有关;另一方面持续过度分泌为病原菌在气道定植提供了有利条件 , 加之COPD患者粘液腺与浆液腺比例增高 , 溶菌酶、乳铁蛋白等抗菌物质释放减少 , 导致反复呼吸道感染发生 , 感染难以控制 , 感染及其后续炎性效应产物又促进粘液高分泌 , 从而形成恶性循环 。 呼吸系统疾病患者气道粘液高分泌 , 粘液纤毛清除功能失调 , 呼吸肌无力而无力咳嗽 , 远端气道阻塞 , 明显增加患者的住院率及病死率 。 气道痰液的有效清除能减少气道阻塞 , 改善肺功能及运动耐力 , 减少急性加重频率 。 目前认为气道粘液高分泌是呼吸系统疾病的重要病理生理特征之一 , 存在于呼吸系统疾病发生、发展的各个阶段 , 气道粘液高分泌已成为影响呼吸系统疾病病情及预后独立危险因素 。
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二、防治气道重塑 , 改善肺通气功能与“哮喘”相关疾病
支气管哮喘的发病与气道炎症、气道高反应性和气道重塑有关 。 针刺可以抑制气道平滑肌细胞T型钙通道蛋白 , 尤其是蛋白表达水平 。 TGF-β1是气道重塑的主要中介 , 并且具有强烈的致纤维化作用 。 哮喘急性发作期 , 在某些细胞因子作用下 , 能促使气道平滑肌细胞向上皮层移动 , 形成新的平滑肌束 。 Smads蛋白是TGF-β家族的特异性细胞内信号转导分子 , TGF-β1/Smads信号转导通路可能通过调控α-SMA(平滑肌肌动蛋白)的上调 , 诱导成纤维细胞分化成肌成纤维细胞 , 产生type-I胶原蛋白 , 控制大多数与上皮间充质转化有关的基因等方式致哮喘气道重塑 。
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