百亿自身免疫赛道，国产创新药即将迎来收获期

作者：新康界
自身免疫疾病是一类以局部或全身性异常炎症免疫反应为特征的炎症免疫性疾病，主要包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、幼年特发性关节炎、银屑病、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化等。
自身免疫赛道已成为国内增速最快的治疗领域。从全球范围来看，自身免疫市场一直都是仅次于肿瘤的大市场，具有用药时间长，渗透率高的特点。国内自身免疫市场不断扩容， 2021年中国自身免疫市场规模超过200亿元， 2015-2021年CAGR达16% ，增长速度位居所有治疗领域之首位。

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▲图1各治疗领域2021年市场规模及近五年增长速度情况
备注：市场规模统计口径为中国公立医疗机构化药（含生物药）销售规模；图中气泡大小表示市场规模的相对大小情况
自身免疫疾病已成为国内很多创新药企重点布局的治疗领域之一，在不久的未来，国产自身免疫新药也将迎来收获期，哪些新靶点/新机制在研药物值得关注？
CM310（康诺亚公司）
研发进度处于领先地位，已获
突破性治疗药物认定
CM310重组人源化单克隆抗体注射液是由康诺亚公司自主研发的、以人IL-4受体α亚基(IL-4Rα)为靶点的创新型人源化单克隆抗体。
2型免疫应答产生IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子，诱导肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞活化，产生免疫球蛋白E抗体，释放炎症介质。 2型免疫应答对于宿主抵抗寄生虫感染至关重要，倘若2型免疫应答异常，可引起炎症反应，导致过敏性疾病。

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▲图22型免疫应答触动机制
【百亿自身免疫赛道，国产创新药即将迎来收获期】IL-4和IL-13处在Th2细胞介导的2型免疫中的中枢位置，理论上，同时抑制IL-4和IL-13是抑制2型免疫应答的最佳方案。康诺亚的CM310可选择性地与IL-4Rα相结合，阻断IL-4Rα与IL-4以及IL-13的结合从而抑制其生物活性，从而阻断诱导过敏反应的信号传导途径。

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▲图3CM310作用机制
资料来源：康诺亚招股说明书
目前，康乃德，三生国健，阿斯利康，恒瑞医药，康方生物等企业均有在国内开展IL-4/IL-13靶向药临床试验，康诺亚CM310的研发进度处于领先地位。 2022年6月， CM310获CDE突破性治疗药物认定，用于治疗中重度特应性皮炎，目前， CM310正在中国开展针对该适应症的3期临床试验。
已有的临床数据显示， CM310可以显著改善特应性皮炎症状。针对中重度特应性皮炎的2期临床试验结果显示，在负荷剂量提升至600mg后， 77.8%接受三剂300mgCM310的患者实现了EASI-75（湿疹面积和严重程度指数）应答，而安慰剂组为10% 。 CM310治疗组33.3%患者IGA评分（衡量疗效的指标则是研究者总体评分）达0或1（无斑痕/几乎无斑痕），而安慰剂组为0% 。
值得注意的是，目前国内仅有度普利尤单抗一款IL-4R靶向药于2020年获NMPA批准国内上市，度普利尤单抗是由赛诺菲和再生元共同研发的全球唯一一款靶向IL-4R的药物，用于治疗Th2细胞介导为主的疾病，包括特异性皮炎，哮喘，过敏性鼻炎以及食物过敏等。该药物自2017年上市以来，全球累计销售额已超过百亿美元， IL-4R的市场前景值得期待。未来， CM310有望成为度普利尤单抗有力的竞争对手。

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▲图4度普利尤单抗全球销售额（单位：亿美元）