Cell子刊：科学家揭示一类新的高血压神经元

机体通过控制血流和心脏输出量调节血压维持稳态。这种稳态机制主要是通过血管固有的局部机制实现的：内皮细胞的信号传导、协调血管阻力和调节心输出量的神经机制。
大多数血管被密集的神经丛包裹，神经丛由神经节后交感神经传出轴突和来自脊神经节的感觉神经元轴突组成。这些神经对血管阻力产生相反的作用：交感神经元的激活导致血管收缩，而感觉神经的活动引起血管舒张。
肽能感觉神经元是血管周围感觉神经元的一种，起源于背根神经节(DRG) ，表达P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)、离子通道TRPV1 。

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2021年6月1日意大利罗马欧洲分子生物学实验室PaulA.Heppenstall发现了一类胞体位于脊髓神经节的非肽能感觉神经元-表达TrkC的感觉神经元，从解剖学、功能学上揭示了该类型神经元的特点。

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研究人员通过原肌球蛋白受体激酶C(TrkC)-cre工具小鼠发现在DRG区域31%的神经元表达TrkC ，所有TrkC阳性神经元神经元都对机械刺激有反应。
【Cell子刊：科学家揭示一类新的高血压神经元】在解剖学上，约有三分之一的TrkC阳性神经元与表达本体感受器标志物的Pvalb的神经元存在共标，约占DRG区域神经元总量的9.6%；38%的TrkC阳性神经元与表达机械感受器标志物的Ret神经元存在共标，约占DRG区域神经元总量的11.6% 。

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TrkC阳性神经元支配血管
46%的TrkC阳性神经元与酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元共标。此外，小部分TrkC阳性神经元与伤害感受器(IB4)、肽能伤害感受器(CGRP)和C纤维低阈值机械感受器神经元存在共标。 TrkC阳性神经元在全身的分布，并靠近动脉和小动脉附近。
研究人员发现在成年期敲除TrkC阳性神经元后小鼠在48小时内全部死亡，在敲除16小时后皮肤局部血流量减少，血压显著下降，心率不稳定，表明TrkC阳性感觉神经元可能具备调控心血管系统功能。

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光激活TrkC阳性感觉神经元血管面激逐渐减少
通过化学遗传学技术激活TrkC阳性感觉神经元后，观察到的血管表面积明显减少，以致于后期无法观察血管脉络，血流灌注也明显减少。此外，小鼠对最轻微的点状刺激也变得敏感。
激活该类神经元10分钟内小鼠血压明显升高，心跳加快。然而在注射β-肾上腺素能受体阻滞剂普萘洛尔后即便是激活TrkC阳性感觉神经元也并不会引起血压升高、心跳加快。这就表明TrkC阳性神经元通过交感神经输出信号调节心血管功能。
总的来说，本文通过多种工具小鼠发现一类存在于脊髓神经元中的TrkC+感觉神经元投射到远端动脉。在慢性激活该类型神经元后能够快速升高血压。该类型神经元不同于肽能神经元， TrkC+神经元不表达CGRP ，不被辣椒素激活，并且没有明显的轴突反射传出功能。
【参考文献】
1.https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109191 ，文中图片均来自参考文献

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