红细胞|ISEI日本干细胞—脂肪由来间充质干细胞治疗急性肾炎( 二 ) 能力|免疫|血清|干细胞|效果

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LASC对抗肾小球基底膜抗体型肾炎的作用机制
给药的LASC依赖于PGE2、IL-6 ，在肾炎部位诱导产生免疫抑制物质IL-10的免疫调节性巨噬细胞，对快速进行性肾炎比骨髓来源间充质干细胞HASC起到更好的治疗效果( Furu Hashi KET AL.JAA）
免疫学机制介导的肾脏病发病进展机制阐明
I )免疫调节性M2巨噬细胞在肾脏病中的作用
巨噬细胞是吞噬和处理异物的生物的清洁工，但已知过度活性化会产生组织炎症。但是，最近在巨噬细胞中除了以往的炎症性巨噬细胞( M1巨噬细胞)之外，还明确了在组织修复过程中发挥炎症收敛等功能的新细胞群( M2巨噬细胞)的存在。本研究室通过对患者肾活检组织、M2巨噬细胞特异性标志CD163阳性细胞进行染色，分析了M2巨噬细胞聚集的肾疾病引起的差异。结果表明，在产生快速进行性肾小球肾炎的ANCA相关肾炎和全身性狼疮性红斑狼疮合并的活动型肾小球肾炎( class IV狼疮肾炎)肾小球中， CD163阳性M2巨噬细胞有优势地集聚( Endo NEO ) 。

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代表性肾脏病及狼疮肾炎患者肾小球中CD163表达
各种肾脏病肾小球( a )、狼疮肾小球肾炎( b )的CD163染色图像(棕色为CD163阳性细胞) 。
各种肾脏病(左)和狼疮肾炎(右)每单核细胞的CD163阳性细胞数。
IgAN:IgA肾病AAV:ANCA相关肾炎MNS :微小变化型肾病DMN :膜性肾病DMN :糖尿病肾病LN :狼疮肾炎
另外，成功地从小鼠骨髓细胞或iPS细胞中人为诱导了CD206阳性M2巨噬细胞。进而，对导致透析可能性高的半月体形成性肾小球肾炎的小鼠模型，经静脉注射得到的M2巨噬细胞，明确了尿蛋白减少和肾组织障碍减轻等优良的肾障碍减少效果( Du Q et al. Am J Pathol 2016 ) 。这表明， M2巨噬细胞的给药将来不仅可以成为肾小球肾炎，也可以成为其他炎症性疾病的治疗方法。

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施用CD206+ M2巨噬细胞治疗小鼠抗GBM抗体型肾炎的疗效
骨髓源性CD206+ M2巨噬细胞给药可改善小鼠半月体形成肾小球肾炎( a-d ) 。a :尿蛋白b:PAS阳性肾小球沉淀物c :肾小球半月体形成d :肾组织切片PAS染色像
来自iPS细胞的CD206+ M2巨噬细胞也能发挥与来自骨髓细胞同样的肾损害改善效果( e ， f ) 。e :尿蛋白f:PAS阳性肾小球沉积物( Du Q et al. Am J Pathol 2016 )

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ii )开发使用白血球表达蛋白的新型肾脏病生物标志物
肾病的诊断、疾病活动性评价、治疗方针决定中，除了血清肌酐和验尿等筛选检查之外，还需要进行肾活检。但是，肾活检对患者的身体负担很大，是不能反复进行的检查法。因此，现在，期待着对肾脏疾病的诊断、治疗效果判定、预后预测有用的生物标志物。本研究室以“肾小球肾炎的生物标志物开发”为目标，鉴定了候补分子。在巨噬细胞中表达的CD163是血红蛋白-结合珠蛋白复合体的清道夫受体，通过LPS和氧化应激等外部刺激的细胞活性化，受到蛋白分解，释放其细胞外结构域( sCD163 ) 。我们报告了2009?2012年注册为N-KDR的72名人LN患者中，尿中sCD163上升、肾肾小球中CD163阳性细胞数、组织学疾病活动性之间的显着相关性( Endo N ET L.NEP Hrol Dial Transplaa 这个研究成果表明尿中sCD163作为狼疮肾炎的生物标志物是有用的。今后，通过更大规模的患者集团进行验证，提高了CD163的临床意义，同时，现在也在研究其他候补分子。