红细胞|ISEI日本干细胞—脂肪由来间充质干细胞治疗急性肾炎( 三 )


红细胞|ISEI日本干细胞—脂肪由来间充质干细胞治疗急性肾炎
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左.各种肾脏病患者尿中sCD163比较 。 右.狼疮肾炎每个组织分类的比较
用ELISA法测定2009?2012年N-KDR录患者尿中sCD163 , 用尿中Cr标准化 。
normal :正常IgAN:IgA肾病AAV:ANCA相关肾炎MNS :微小变化型肾病DMN :膜性肾病LN :狼疮性肾炎
着眼于间充质干细胞的肾间质纤维化的机制阐明和新治疗法的开发
器官纤维化是创伤治愈中的一个转归 , 是在所有器官的慢性疾病和老化引起的功能不全状态中普遍认可的组织变化 。在肾脏中 , 阶段进展的慢性肾脏病中的肾纤维化相当于此 。所谓纤维化 , 被说明为“平滑肌肌动蛋白(α-SMA )阳性肌纤维母细胞的增生和与之相伴的细胞外基质的沉积” , 但实际上肌纤维母细胞的本态和起源尚未确定 , 有诸多说法 , 有输尿管上皮细胞外周血祖细胞骨髓干细胞血管内皮细胞等多个报告 。作为通过细胞家谱分析得到实验证实的东西之一 , 有间充质干细胞( MSC:Mesenchymal Stem/Stromal Cell ) 。MSC最大的特征是具有炎症部位聚集性和肿瘤聚集性 , 进而发挥炎症镇静化作用 。但是 , 聚集在炎症和肿瘤中的MSC是“双刃剑” , 聚集的MSC随着时间的推移分化为α-SMA阳性肌成纤维细胞 , 带来纤维化成为问题 。
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随着肾脏间质的纤维化 , Wnt信号增强(免疫染色)
在这种情况下 , 最近鉴定了MSC作为特异性标记分子的Meflin (梅弗林) (日本特愿2015-153712 , Maeda K , et al. Sci Rep , 2016 ) 。Meflin与迄今为止的MSC标记不同 , 不在造血干细胞、血细胞、上皮细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、神经细胞、癌细胞中表达 。而且 , Meflin在原位杂交中发现在肾间质及肾小球血管极的细胞中表达 。
一方面认为这种“Meflin阳性MSC”聚集在炎症部位 , 有助于组织修复 , 另一方面认为随着病情的发展 , 分化为Meflin阴性α-SMA阳性肌成纤维细胞 , 参与肾间质的纤维化 , 正在进行实验 。
红细胞|ISEI日本干细胞—脂肪由来间充质干细胞治疗急性肾炎
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Meflin在肾脏间质细胞中表达 (原位混合)