红细胞|ISEI日本干细胞—脂肪由来间充质干细胞治疗急性肾炎能力|免疫|血清|干细胞|效果

急性肾炎综合征（急性肾小球肾炎；感染后肾小球肾炎）是一种病理学表现为肾小球内弥漫性炎性改变，临床表现为突然起病的血尿，红细胞管型，轻度蛋白尿，时常伴有高血压，水肿和氮质血症为特征的综合征。

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损害主要局限于肾小球，表现为体积增大，细胞增多。开始浸润的为中性粒细胞或嗜酸性细胞，其后为单核细胞。上皮细胞增生是常见的早期，暂时性表现。如果损害严重，可能出现微血栓形成。血液动力学改变导致少尿，常伴有上皮细胞新月体（包氏囊腔内由增生上皮细胞形成，可能由活化的巨噬细胞产生的生长因子介导）。内皮和系膜细胞数量增加，系膜区经常因水肿而大大增宽，含有中性粒细胞，死亡细胞，细胞碎片和上皮下电子致密物质沉积。
免疫荧光显微镜通常可显示免疫复合物IgG和补体呈颗粒状沉积。电子显微镜下，这些沉积物为半月形或驼峰状，位于上皮下区域。这些沉积物的存在开始补体介导的炎症反应，并导致肾小球损害。尽管有人推测免疫复合物中含有与链球菌有关的抗原，但此类抗原还未被找到。
干细胞作为当今医学领域的热点研究方向，为受损组织器官提供了修复再生的可能，这种治疗方式也得到了越来越多的关注。

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迄今为止，脂肪间充质干细胞的分化能力受到了关注，最近发现间充质干细胞具有免疫调节能力。我们至今为止一直关注脂肪来源间充质干细胞，其理由是作为临床优势，采集比较容易，增殖能力优良。在细胞治疗中，培养间充质干细胞时添加的血清有可能成为微生物朊病毒等感染的风险，因此需要在不损害细胞增殖能力的情况下尽可能降低血清使用量。脂肪来源间充质干细胞由于其优良的增殖能力，在5%以下(低血清培养脂肪来源干细胞: LASC )也显示出与20%血清培养的骨髓来源间充质干细胞(高血清培养骨髓来源干细胞: BM-MSC )同等的增殖。另外，通过降低血清浓度进行培养， LASC会产生很多促进再生的因子、免疫调整的因子( Iwashima S et al. Stem Cells Dev 2009 ) 。
急性肾炎现在也是预后不良的肾炎，现状是目前只有类固醇环磷酰胺等免疫抑制剂有效的治疗方法，在这些免疫抑制剂中经常会经历感染和细胞毒性等副作用。我们报告了将LASC给快速进行性肾炎大鼠模型，肾损害大幅度改善( Furu Hashi KET Al.j AM SOC NEP Hrol 2013 ) 。除此之外，对急性肾功能障碍、腹膜炎、创伤治愈也证明了同样的疗效。以这个动物实验的成果为基础，面向LASC治疗的临床应用，包括细胞调整和安全性探讨在内的基础研究也正在进行中。

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给药LASC治疗大鼠抗GBM抗体型肾炎疗效
A. 低血清培养脂肪来源间充质干细胞( LASC )能改善抗肾小球基底膜抗体型肾炎模型大鼠的存活率。
B. LASC通常比培养脂肪来源间充质干细胞( HASC )显示出更强的肾保护效果。
C. LASC显示出比HASC更强的抑制半月体形成的效果(红框内) 。
D. LASC比HASC明显减少向肾小球的CD68阳性浸润巨噬细胞(上段箭头) ，进而增加CD163阳性免疫调节性巨噬细胞(下段箭头) 。
LASC通常比培养脂肪来源间充质干细胞( HASC )显示出更强的肾保护效果，显示出抑制肾炎严重程度指标的半月体形成、浸润巨噬细胞的效果。而且， LASC使CD163阳性免疫调节性巨噬细胞比HASC明显增加。