免疫|JITC：华中科技大学团队找到增强免疫治疗的新方法！( 二 ) 肿瘤|团队|细胞|me|研究人员|疗

为了进一步确认CXCL10在抗肿瘤免疫中的作用，研究人员建立了小鼠肺癌LLC模型。给予荷瘤小鼠SD70治疗后，肿瘤生长的速度延缓了。然而，给予抗CXCL10抗体后， SD70延缓肿瘤生长的趋势则消失了。流式细胞术分析显示，给予SD70和抗CXCL10抗体后，相较于SD70单独治疗组，肿瘤浸润免疫细胞减少，免疫细胞杀伤能力下降。这就说明，抑制KDM4C ，可以促进对肺癌的抗肿瘤免疫，且这种作用依赖于CXCL10实现。

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抑制KDM4C后，增强的抗肿瘤免疫由CXCL10介导
既然已经知晓了抑制KDM4C的疗效和起作用的机制，研究人员便开始思考，是否能将其与其他疗法联合使用，进一步加强抗肿瘤效果。如果抑制KDM4C可以促进CD8+T细胞的浸润，那么将KDM4C抑制剂与放疗和免疫检查点疗法相结合，是不是能产生协同治疗的效果呢？
令人满意的是，在小鼠肺癌LLC模型中，将KDM4C抑制剂与8Gy*3的放射治疗以及免疫检查点疗法抗PD-L1抗体联合使用，三员“猛将”出手，实现了对肿瘤生长的有效制，荷瘤小鼠的生存率也提高了。
放疗，免疫检查点疗法和SD70联合，抑制了肿瘤生长，延长小鼠生存期
值得一提的是，研究人员也确认了联合疗法的安全性， HE染色结果表明，联合治疗组小鼠心脏、肝脏及脾脏等器官并未受到严重损伤。除此之外，对各组小鼠的外周血的生化分析也表明，在对照组和联合治疗组小鼠中，治疗组小鼠的肝肾功能，心血管功能及胰腺功能并无显著异常。
至此，通过这些研究，徐双兵和伍钢团队认为，抑制KDM4C ，可以促进H3K36me3在CXCL10基因启动子区聚集及上调CXCL10基因表达，从而增强CD8+T细胞对肺癌肿瘤细胞的杀伤作用。使用KDM4C抑制剂能促进免疫细胞浸润，改善肿瘤微环境，给“冷”肿瘤加热，而将其与抗PD-L1抗体和放射治疗联用，能实现有效增敏，并在副作用可控的情况下，实现更佳的抗肿瘤效果。

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机制图
总而言之，这项研究揭示了去甲基化酶KDM4C在肺癌的抗肿瘤免疫中起到的负面作用，表明抑制参与肿瘤细胞表观修饰的酶类，或许是一种有潜力的临床辅助治疗策略。
目前来看，表观遗传疗法在临床上产生了一定的效果，如果能将其更好地与放疗，免疫检查点疗法甚至是其他疗法结合，将给肺癌甚至是其他癌症患者带去更多惊喜。

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