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图2 Piezo2感应信号通路在血清素释放过程中重要作用
利用小鼠模型 ， 研究者进一步验证了Piezo2与便秘的关系 。 通过使用他莫昔芬（Tamoxifen ， Tx） ， 基因编辑小鼠EC细胞Piezo2的表达水平会显著降低 。 与对照相比 ， Tx处理组小鼠食物通过结肠的时间显著延长 ， 食物被排出胃肠道的时间也会著增加 ， 小鼠会出现类似便秘的表型（图3） 。

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图3 小鼠EC细胞Piezo2低表达使小鼠出现类似便秘的表型
总之 ， 这项研究首次揭示 ， Piezo2蛋白在人EC细胞中发挥重要功能 。随着年龄增长 ， 人类EC细胞Piezo2的表达和机械敏感性均会逐渐降低 ， 这或许与年龄相关性便秘有关 。 来自小鼠的数据进一步表明 ， Piezo2会影响便秘的发生 。这项研究为我们理解年龄相关性便秘的机制提供了新的视角 ， 首次将Piezo2与便秘联系起来 。 同时 ， 这项研究也为开发治疗便秘的疗法提供了研究基础 。
研究也存在一些局限性 。 首先 ， 本项研究涉及的人体肠道样本均来自进行外科手术的病人样本 ， 样本量偏小且主要集中在中老年人 ， 这些因素都会影响研究结果的普遍性；其次 ， Piezo2调控便秘的机制研究仍不充分 ， 期待未来更多的实验数据佐证；此外 ， 便秘是受多因素影响的 ， Piezo2在其中发挥的作用仍需进一步探讨 。

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参考文献
【肠道|?诺奖蛋白助力成年人排便自由！科学家首次发现，肠道触觉受体蛋白表达水平降低与年龄相关性便秘有关丨科学大发现】[2] Jones LA, Jin B, Martin AM, et al. Diminished Piezo2-Dependent Tactile Sensitivity Occurs in Aging Human Gut and Slows Gastrointestinal Transit in Mice [published online ahead of print, 2022 Feb 3]. Gastroenterology. 2022;S0016-5085(22)00098-1. doi:10.1053/j.gastro.2022.01.043

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