乙肝脂质体传递BA，可提高生物利用度，更高效抑制HBsAg等标志物

黄芩苷(baicalin,BA) ，以往曾报道对几种肝脏疾病和各种病毒有作用。 BA的抗HBV活性机理主要是通过HBV相关的肝细胞核因子（hepatocytenuclearfactor,HNFs）介导的。然而，由于BA的生物利用度较低， BA的抗HBV活性作用受到了严重限制。

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乙肝脂质体传递BA ，可提高生物利用度，更高效抑制HBsAg等标志物
在国际杂志Biomedicines最新一期发表的科研进展中，研究人员构建了一种新型肝靶向BA脂质体，可以提高BA的生物利用度和抗病毒能力。结果表明，经过载脂蛋白A1(ApoA1)修饰脂质体(BAA1)显著增强了BA在肝脏的细胞摄取和特异性分布。
此外，在HBV感染细胞和小鼠模型中，研究人员还评估了BAA1对乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）HBVRNA和HBVDNA的实质性抑制作用。还使用了Westernblotting、共免疫沉淀和转录组学分析方法，进一步地表明， BAA1的抗HBV疗效得以增强，主要归因于肝细胞核因子（HNFs）和雌激素受体（ERs）之间的相互作用。

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ApoA1修饰可增强BA脂质体的抗HBV作用，制图来自本研究人员
基于上述发现，研究人员提出应用apoa1修饰的脂质体通过增强其生物利用度和HNFs-ERs轴，来帮助BA抑制HBV的转录和复制。慢性HBV感染是全球普遍存在的公共卫生问题，也是全球LC和HCC的主要原因。大约2.5亿人患有慢性HBV感染，据估计其中20%死于LC、肝衰竭或HCC等并发症。
目前，临床上用于治疗HBV感染药物的主要分为两大类：免疫调节剂和核苷（酸）类似物（NAs）。免疫调节剂如干扰素、胸腺素α-1有严重的不良反应，不适合很多使用。核苷类似物，如拉米夫定和恩替卡韦，需要长期服用，容易出现病毒耐药性、停药后复发和对病毒蛋白管理不良。因此，有必要开发一种新的HBV治疗策略。

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BAA1处理可影响肝脏富集转录因子，制图来自本研究人员
根据以往报道， BA具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗病毒等多种药理活性。本研究人员之前也通过实验证明了BA可以通过HNF4α-HNF1α依赖轴以抑制HBV的转录和复制。但以往由于BA口服生物利用度较差，导致其抗HBV活性受限。脂质体的使用，被认为是一种有效的传递方法，可以提高BA的生物利用度，从而提高BA开发和治疗价值，然而，目前为止，全球还没有和BA脂质体在抗HBV治疗中的应用，尚无实验证据。
【乙肝脂质体传递BA，可提高生物利用度，更高效抑制HBsAg等标志物】配体修饰脂质体，可以通过受体-配体相互作用帮助肝脏靶向药物的主传递。载脂蛋白A1(ApoA1)是高密度脂蛋白(HDL)的主要蛋白组分，可与肝实质细胞上的清除受体I型（SR-B1）结合。 apoa1修饰的脂质体含有抗HBViRNA质体，比未修饰的脂质体更能下调HBV蛋白。 apoa1修饰的含阿霉素的阳离子脂质体用于治疗多药耐药肿瘤。因此， ApoA1可能作为一种特殊的配体来实现脂质体肝靶向给药。

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肝靶向黄芩苷脂质体(BAA1)和黄芩苷(BA)抑制HBV在HepG2细胞中的复制，制图来自本研究人员
在本研究中，研究人员观察到BAA1表现出在HBV感染细胞和小鼠模型中，相比BA可以更有效的抑制HBsAg、HBeAg和HBVDNA 。还发现， BAA1似乎在B基因型比C基因型更能抑制HBVDNA水平，这可能是由于不同的HBV基因型的复制能力和转录活性不同所致。此外，在pHBV1.2-转染的HepG2细胞中， BAA1处理对HBsAg和HBeAg的抑制作用比HBVRNAs更显著。