乙肝|乙肝植物化学，天然甘草甜素，显著降低转染HepG2细胞中cccDNA 营养膳食

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【乙肝|乙肝植物化学，天然甘草甜素，显著降低转染HepG2细胞中cccDNA】

在Journal of Molecular Liquids上，印度研究人员发表了题为：通过体外和计算机研究描述天然HMGB1抑制剂——甘草甜素（Glycyrrhizin）的抗乙肝病毒机制。

甘草甜素抗乙肝病毒机制的天然HMGB1抑制剂，图片来源：本研究人员制作乙肝植物化学，天然甘草甜素，显著降低转染HepG2细胞中cccDNA
由于全球已获批的治疗药物，如拉米夫定（LAM）和干扰素（IFN）存在各种限制，因此从植物来源筛选的天然产物来有效治疗乙肝病毒（HBV）引起的疾病的需求尚未得到满足。
在本研究中，研究人员通过使用体外和计算方法评估了甘草甜素在 HepG2 细胞中的抗乙肝病毒的潜力。使用了MTT测定法，评估了无毒剂量的甘草甜素，并观察到低于 400 μM 的甘草甜素对 HepG2 细胞无显著毒性。
采用野生型构建体 (pHBV 1.3X) 瞬时转染 HepG2 细胞，然后使用甘草甜素进行剂量依赖性处理后，研究人员发现 ELISA 测定结果显示，甘草甜素可以显著抑制乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）的分泌。

为评估甘草甜素是否具有抑制HBV复制的能力，研究人员的实时PCR结果表明，在 pHBV-HepG2 转染细胞中， HBVDNA和共价闭合环状DNA（cccDNA）的复制中间体都显著减少。
通过HMGB1（高迁移率族框 1 蛋白）（1AAB）蛋白的3D晶体结构形成并与甘草甜素和拉米夫定对接。研究人员对 HMGB1 和 HMGB1-甘草甜素复合物，进行了 100 ns MD 模拟分析。使用 SwissADME 和 AdmetSAR工具估计了吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）特性。
研究结果证实，甘草甜素显著降低了 HBsAg、HBeAg的分泌；细胞外HBVDNA和共价闭合环状DNA（cccDNA）呈剂量依赖性。甘草甜素与拉米夫定的对接（阳性对照）与HMGB1的活性位点残基显示出良好的结合亲和力，并分别形成稳定的复合物（ΔG = - 7.0 kcal mol-1）和（ΔG = - 4.3 kcal mol-1），这可能是其抗病毒活性的原因。
甘草甜素与 HMGB1 形成稳定的复合物，不会在蛋白质结构中引起任何明显的构像转换。甘草甜素作为一种 HMGB1 抑制剂，通过计算方法进行。印度研究人员开展的这项研究旨在说明，甘草甜素可以作为一种有前途的潜在抗HBV候选药物加以应用。

小番健康结语：这是一项早期研究，在体外和计算机中证明了甘草甜素的抗HBV药物开发潜力。在本研究中，甘草甜素显示出与潜在天然化合物以及核苷酸类抑制剂不同的作用机制。甘草甜素（Glycyrrhizin）作为HMGB1（高迁移率组框 1 蛋白）抑制剂通过计算方法进行。研究人员发现，甘草甜素显著降低转染的 HepG2 细胞中cccDNA的水平。