病毒|战疫过程“全覆盖”，抗新冠病毒的单克隆中和抗体到底是何方神圣？6000字长文深度解析丨奇点深度( 二 ) 血浆|细胞|深度|长文|研究|抗体

从埃米尔·阿道夫·冯·贝林一百三十多年前的研究中我们不难发现，感染康复者血浆中就有抗病毒的中和抗体。然而，要从中找到抗病毒能力最强的中和抗体也并不容易。
简单来讲，整个过程可以分为五步：获取康复者血浆、寻找产生中和抗体的B细胞、鉴定、抗体特征分析和筛选（有些抗体还会进一步改造）。每一步都涉及多种方法和评估参数。

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▲ 中和抗体筛选流程[3]
以腾盛博药的抗新冠病毒单克隆中和抗体组合安巴韦单抗/罗米司韦单抗（BRII-196/198）为例，它们是腾盛博药、清华大学和深圳市第三人民医院的研究人员，历时近两个月，从8名深圳新冠感染者的血浆中筛选并改造出来的。
【病毒|战疫过程“全覆盖”，抗新冠病毒的单克隆中和抗体到底是何方神圣？6000字长文深度解析丨奇点深度】从研究论文来看，他们一共分离到了206株能与新冠病毒刺突蛋白受体结合区域（RBD）特异性结合的单克隆抗体，并详细分析了各个抗体与RBD结合的特点，最终筛选出一对活性最高、互补性超强的中和抗体[8,9] 。在这对抗体的基础上，研究人员改造出了半衰期更长的安巴韦单抗/罗米司韦单抗组合。
作为一种被动免疫方式，治疗新冠感染的单克隆中和抗体的作用机制主要包括以下几方面。
第一，阻断新冠病毒RBD与人体细胞血管紧张素转化酶2（ACE2）结合，达到阻止新冠病毒感染人体细胞的目的；第二，中和抗体可以与表达病毒抗原的被感染细胞结合，促进巨噬细胞吞噬、激活抗体及补体依赖的细胞凋亡，加速感染细胞清除；第三，中和抗体结合病毒后，可促进病毒被巨噬细胞吞噬清除[3] 。

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▲ 中和抗体抗病毒机制[3]
治疗新冠感染，使用范围不受限且窗口期更长
从以上内容可以看出，在新型传染病疫情爆发的时候，从康复者体内筛选强效中和抗体，是人类应对疫情快速且有效的措施。新冠疫情期间获批的中和抗体就是最好的例子。
实际上，自2020年底开始，就有多个中和抗体陆续获得美国FDA的紧急使用授权（EUA），用于新冠肺炎的防治。例如礼来的bamlanivimab/etesevimab能将有高危风险的轻中症患者的住院及死亡风险降低87%[10] ，再生元的casirivimab/imdevimab也能将这一群体的住院及死亡风险降低70%[11] ，而sotrovimab的这一数据为79%[12,13] 。虽然礼来的另一个中和抗体bebtelovimab尚未发表三期临床研究数据，但是也已经获得美国FDA的紧急使用授权[14] 。
中国国家药品监督管理局（NMPA）应急批准的第一个抗新冠病毒药物也是中和抗体——安巴韦单抗/罗米司韦单抗[15] 。从三期研究最终分析数据来看，与安慰剂组相比，安巴韦单抗/罗米司韦单抗治疗组患者的住院及死亡风险降低80%（P值<0.00001），治疗组受试者在28天的治疗期内无死亡病例，而安慰剂组有9例死亡，且症状出现10天内均可显著获益[16] 。也正是基于以上的数据，安巴韦单抗/罗米司韦单抗还被作为抗病毒方案写入最新发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》[17] 。

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