病毒|战疫过程“全覆盖”，抗新冠病毒的单克隆中和抗体到底是何方神圣？6000字长文深度解析丨奇点深度( 四 ) 血浆|细胞|深度|长文|研究|抗体

第三，在目前获批的抗病毒药物之中，无论是小分子还是中和抗体，安巴韦单抗/罗米司韦单抗的治疗时间窗口（出现症状10天）都是最长的[9,10,12,15,22] 。这也意味着这个组合能让更多患者获益。最后，长半衰期的中和抗体能有效维持血药浓度，给患者提供长期保护。这个问题，我们在下一部分展开讲。
预防感染新冠，中和抗体是疫苗的有力补充
中和抗体的另一个重要作用是预防新冠感染。
虽然公共卫生措施和疫苗是预防新冠的重要手段，但是二者均有不足之处。拿接种疫苗来讲，它面临的第一个问题是衰老、免疫功能低下、基础疾病多和病毒的变异等会影响疫苗的有效性[28,29]；第二个问题是疫苗的保护效力也会随接种时间延长而下降[30] 。因此在二者之外，需要一个有效的预防手段，弥补二者的不足。

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▲ 不同人群峰值和试验结束时的抗体滴度比较[29]
临床研究数据证明，长半衰期的中和抗体是一种重要的长期被动免疫工具。
例如，中和抗体组合casirivimab/imdevimab在新冠感染者家庭成员中开展的暴露后预防3期临床试验结果显示，皮下注射单剂量能将有症状新冠感染的风险降低81%[31]；而长效中和抗体组合tixagevimab/cilgavimab的暴露前预防3期临床研究数据表明，中位随访83天，与安慰剂相比，这一组合可将出现症状的新冠感染风险降低77%[32] 。
目前以上两种预防措施分别获得FDA的暴露后预防[33]和暴露前预防[34]紧急使用授权。此外， bamlanivimab/etesevimab组合[35]也获得了FDA的暴露后预防紧急使用授权。
从FDA指定的tixagevimab/cilgavimab适用人群来看[36] ，由于医疗原因而导致免疫中度至重度受损，或因接受免疫抑制药物或治疗而无法对新冠疫苗产生足够免疫反应的人，以及由于对新冠疫苗和/或新冠疫苗成分有严重不良反应（如严重过敏反应）史，而不建议接种任何已批准或授权新冠疫苗的人，能从中和抗体的预防性功能中获益。

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▲ 新冠病毒（图片来源：NIAID-RML）
不过，在奥密克戎BA.2突变株成为主要流行株之后，仅有长效中和抗体组合tixagevimab/cilgavimab仍被FDA推荐用于新冠肺炎的暴露前预防。
从FDA公布的说明书来看，与野生型参考毒株相比， tixagevimab/cilgavimab（150mg/150mg）对BA.1的半最大效应浓度（EC50）下降了12-30倍，因此FDA根据I期药代动力学研究，将tixagevimab/cilgavimab的给药剂量提高一倍（300mg/300mg）；这一组合对BA.2的半最大效应浓度（EC50）下降5.2倍，仍保持对BA.2的有效性，目前FDA建议的tixagevimab/cilgavimab用量仍是300mg/300mg[37] 。
值得一提的是，中和抗体组合tixagevimab/cilgavimab之所以能提供长久的保护，是因为tixagevimab/cilgavimab的Fc段经过了YTE改造，半衰期提升到80天以上[38] 。我国获批的安巴韦单抗/罗米司韦单抗的Fc段也同样经过了YTE改造，大幅提升了半衰期[26] ，使这个组合也具备了提供长期保护的潜力。
以上的内容表明，新冠中和抗体是新冠疫苗的有力补充，可以有效保护不能接种疫苗或疫苗效果欠佳的人群。而对于已经感染的高风险人群，应用后亦有潜力提供长期保护，避免再次感染。
总的来说，抗体作为一种药物在临床上使用已经非常广泛，单克隆抗体类药物的诞生改写了包括癌症在内的多种疾病的治疗范式，让很多患者获得了新生。