JITC：血液TMB有望成为肺癌免疫治疗预测性生物标志物( 二 )

研究人员利用tTMB临界值16mut/Mb ，进一步评价血浆和肿瘤组织间TMB分类（TMB-H和TMB-L）的一致性，结果显示肺TMB面板检测TMB-H的PPV同样很高（91%-100%），表明血浆检测准确性很好。但是肺TMB面板检测TMB-H的PPA较低（24%-32%），表明敏感性较低。
考虑到血浆面板PPA较低，研究人员认为可能与早期或脱落率较低肿瘤所提取的cfDNA量少相关。分析结果显示， cfDNA输入量的增加，组织和血浆TMB之间的相关性得到明显改善。通过分析，研究人员建议要至少输入20ngcfDNA ，才能准确、可重复地评估bTMB[8] 。

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cfDNA输入量对bTMB评估的影响
接着，研究人员又分析了肿瘤负荷对bTMB评估的影响。结果显示，肿瘤负荷大于0.1%等位基因频率的样本，组织和血浆间TMB值具有较好的相关性。
由于肿瘤负荷与肿瘤分期相关，研究人员进一步分析发现， I、II、III、IV期疾病患者的样本，其bTMB的PPA从0%逐渐上升到11%、35%、54% ，且在IV期NSCLC患者样本中，组织和血浆间TMB值相关性最强。
然后，研究人员将cfDNA输入量、肿瘤负荷和肿瘤分期三者相结合进行分析，发现当仅限于来自IV期、cfDNA>20ng患者的样本，在组织TMB临界值为16mut/Mb时，血浆高TMB患者的PPV和PPA分别为100%和63% 。

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cfDNA输入量、肿瘤负荷和肿瘤分期三者相结合的分析
最后，为最大限度地减小肺TMB测序面板，研究人员对设计过程中面板子集进行了研究，结果发现，与1.1Mb肺TMB面板相比，至少约577kb的面板具有相似的检测性能和临床相关性。
总的来说，本研究设计开发的bTMB检测面板，成本效益高、检测精度高，且明显小于以前设定的最小值（1Mb），因此bTMB有望成为判断NSCLC患者能否接受ICI治疗的预测性生物标志物。

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参考文献：
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