乙肝|乙肝在研新药ALG-000184，1期超12周组合ETV，完整试验数据 iu

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昨天介绍了由临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）自研II类衣壳组装调节剂ALG-000184组合恩替卡韦（ETV）第1期临床开发部分已发表于2023年全球肝炎峰会上（GHS-2023 ，在法国巴黎举行），以下是该试验的完整数据集。

本研究出处，来自Aligos、GHS-2023乙肝在研新药ALG-000184 ， 1期超12周组合ETV ，完整试验数据
该研究课题：使用CAM ALG-000184和ETV治疗超过12周剂量依赖性地调降慢性乙型肝炎（CHB）乙肝e抗原阳性受试者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平。研究人员介绍，研发可产生空病毒颗粒（CAM-E）的衣壳组装调节剂已被广泛研究用于治疗CHB 。
CAM-E类候选药物，有两种抗病毒作用机制，包括抑制乙肝病毒前基因组RNA（HBV pgRNA）封装导致HBVDNA和RNA水平下降，并防止新的cccDNA合成，导致HBsAg减少。

ALG-000184-201研究第四部分队列，来自Aligos目前， ALG-000184（CAM-E的口服前药， ALG-001075）正在进行一项随机、双盲、多部分的1期研究（ALG-000184-201）中进行评估，包括在初治或目前未接受治疗的CHB受试者中进行评估。先前已证明在给药28天后具有良好的安全性、药代动力学（PK）和有效抗病毒活性。正在评估更长的给药时间，包括在我国（第四部分的2个队列）。本研究提交的是使用ALG-000184+ETV ≥12周的受试者现有数据。

第四部分安全性方面，来自Aligos【乙肝|乙肝在研新药ALG-000184，1期超12周组合ETV，完整试验数据】结果表明， 100毫克或300毫克ALG-000184+ETV具有良好的耐受性。第四部分队列1（100毫克ALG-00184 + ETV x 24周）， N=4 ，使用100毫克ALG-000184 + ETV x 24周，在第24周，所有受试者的HBVDNA下降都 >6 log 10 IU/ml 。在先单用ETV后加用ALG-000184 ，与单用ETV相比，该组合疗法导致HBVDNA额外下降~2 log 10 IU/mL 。

第四部分队列1（100毫克ALG-00184 + ETV x 24周）：接受ALG-000184 x ≥12周的受试者的HBsAg下降情况，来自Aligos第四部分队列1 ，在第24周时， 4名受试者中有3名的乙肝表面抗原水平下降 >0.4 log 10 IU/ml ，乙肝表面抗原最大下降幅度~0.7 log 10 IU/ml ，添加ALG-000184以后，看到了乙肝表面抗原下降趋势。
第四部分队列2（300毫克ALG-00184 + ETV x 48周）：N=7和N=5 ，分别使用300毫克ALG-000184+ETV×≥12周和≥24周，在第24周时，所有受试者的HBVDNA下降 ≥ 6 log 10 IU/ml ，有1名受试者实现检测不到。

第四部分队列2（300毫克ALG-00184 + ETV x 48周）：接受ALG-000184 x ≥12周的受试者的HBsAg下降情况，来自Aligos12周后， 7名有6名受试者的乙肝表面抗原下降≥0.4 log 10 IU/ml ， 24周后， 5名中有4名受试者的乙肝表面抗原下降≥1 log 10 IU/ml 。观察到最大降幅在第28周时为 1.65 log 10 IU/ml！乙肝表面抗原水平下降似乎与血浆ALG-001075的PK相关， BID给药可能会进一步加强HBsAg的降低--队列计划。
综上所述，该研究结论：在接受治疗的乙肝e抗原阳性受试者中，当与ETV联用长达28周时，表明ALG-000184通常具有良好安全状况。与单用ETV相比， ALG-000184+ETV可导致HBVDNA下降幅度更大，可大幅调降乙肝表面抗原水平（高达1.65 log 10 IU/ml）：在4/5名使用300毫克剂量 x ≥24周的受试者中，乙肝表面抗原下降 >1 log 10 IU/mL ，这种抗病毒效果似乎与活性药物的暴露有关。