乙肝第二代ASPIN分子，第二届药物峰会，描述ATI-2173肝靶向特征( 二 ) _健康小知识

2a期临床研究结果：AT1-2173+TDF证明安全，没有SAE或导致停药的AE 。使用AT1-2173+TDF没有治疗后ALT耀斑证明停止治疗时的额外安全性。 AT1-2173+TDF证明了持续的HBVDNA抑制，没有治疗后病毒反弹；AT1-2173+TDF3个月诱导有效的HBVDNA下降，这种下降持续到停止治疗1个月；在停止治疗1个月时，每个ATI-2173组中，有4/8名受试者（50%）为BLQ ，而TDF组中为0/4 。

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来自第二届药物峰会：AT1-2173表现出停止治疗后延长的病毒载量反应
综上，到目前为止， AT1-2173的临床前和临床开发结论：ASPINs分子抑制所有HBV聚合酶，但未掺入HBVDNA ，与传统的链终止核苷类药物表现出不同的MOA；ASPINs显示出有效的抗HBV活性和延长的治疗后病毒抑制：停止ASPINs治疗后，病毒反弹缓慢，降低了肝脏发作的可能性；
临床前ASPINs减少了土拨鼠模型中的cccDNA拷贝数，并减少人类体内的cccDNA生物标志物；下一代ASPINs分子是ATI-2173 ，其肝靶向特征导致较低的肝外暴露于克拉夫定，可能降低长期克拉夫定治疗观察到的脱靶效应风险；
ATI-2173+TDF组合疗法中，证明了对HBVDNA和HBVRNA的有效抑制，并在治疗后延续；将ATI-2173与链终止核苷类药物结合使用，可以更有效地关闭HBV聚合酶，从而可能导致更高的功能性治愈率；由于独特的MOA和延长的停药反应，未来的新药开发组合中应包括活性位点聚合酶抑制剂核苷酸(ASPIN）。

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小番健康结语：以上是在研乙肝创新药ATI-2173不同与以往核苷类药物的新颖化学结构、MOA作用机制以及临床前和临床开发进展。虽然，它也是聚合酶抑制，但从原理上还是和恩替卡韦、替诺福韦酯有一定分别，目前正在2b期研究中，并未上市。
在《第二届年度慢性乙肝药物开发峰会》上， Antios制药公司重点介绍了和第一代克拉夫定相比，改良后的ATI-2173肝靶向特征。