Nature新发现！年轻大脑暗含神奇蛋白，可让衰老大脑重返青春

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当我们一天天走向衰老，时间带给我们的绝不仅是眼角的皱纹，或许某天你会突然发现：自己的记忆力怎么似乎大不如从前了？！
大脑作为人类神经系统最高级部分，一般在我们40岁后加速衰老，而与退行性疾病相关的错误折叠蛋白则会在70-80岁间激增[1] 。在人均寿命日益增加的当下，大脑衰老，不应被忽视。
我们能否延缓，甚至逆转大脑衰老呢？长期以来，全球范围内无数学者正以此为目标，开展研究。就在5月11日，来自知名高校斯坦福大学的研究团队发现，将年轻小鼠的脑脊液注射至老年小鼠的大脑中，能显著逆转其脑部衰老，并发现一种名为Fgf17的关键蛋白，有望在未来被实际应用[2] 。
研究“YoungCSFrestoresoligodendrogenesisandmemoryinagedmiceviaFgf17” ，被刊登于国际顶级学术期刊Nature 。

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年轻，让神奇发生？
年轻个体脑脊液可逆转大脑衰老
作为指挥机体日常生命活动的“中心控制室” ，在哺乳动物中，尤其是人类，大脑发育可以说是物种进化中一个非凡的结果。哺乳动物的大脑拥有数量众多的神经元和神经胶质细胞，但伴随衰老，神经细胞的形态、突触连接结构都会发生改变，并导致行为技能的退化[3] 。
为了逆转大脑衰老，科学家们曾试图借助如年轻血浆转移至衰老大脑的方法，希望能帮助脑部恢复活力[4,5] ，然而，由于大脑存在天然的屏障（血脑屏障），想要安全高效达到抗衰目的并非易事。

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经过多年探索，在本次试验中，研究人员们选择了与脑细胞关联更为密切的脑脊液(CerebrospinalFluid,CSF)——这种存在于大脑与脊髓中的液体，对大脑神经元祖细胞的增殖、分化至关重要[6] ，并且由于衰老，其内如炎症蛋白[7]、脑源性神经营养因子(BDNF)[8]含量都会发生改变。
在突破诸多实际操作难题后（比如脑脊液提取），学者们将从年轻小鼠体内收集的脑脊液缓慢注入老年鼠脑部，惊喜发现老年鼠的记忆能力被大幅改善——幸得“年轻脑脊液”加成的老年鼠保留了40%的记忆，而相较之下，对照组中仅有18%的同龄小鼠还记得“曾经的故事” 。
随后的分析表明，被注射来自年轻小鼠的脑脊液后，衰老小鼠脑部的基因表达发生显著改变，其中，少突胶质细胞基因被高度上调。作为中枢神经系统的髓鞘细胞，少突胶质细胞对神经元保护以及神经信号的快速传导意义重大[9] ，显然，年轻脑脊液很好改善了这一细胞因年龄增长的退化。
【Nature新发现！年轻大脑暗含神奇蛋白，可让衰老大脑重返青春】此外，若将年轻人类的脑脊液（平均年龄24.6岁）注入老年小鼠体内，同样能产生神奇功效——少突胶质细胞生长所需信号被激活，大幅促进了少突胶质细胞的形成。

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图注：年轻的脑脊液注射改善了衰老中的记忆丧失，并促进了关键少突胶质细胞的生成

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主要信号转导与关键蛋白被探明，
原来竟是它？
如此看来，这年轻生物体的脑脊液中的确是存在某种能够“化腐朽为神奇”的青春因子，为了进一步分析其内奥义，研究人员们又开展了相关信号通路的分析。他们发现，在年轻小鼠脑脊液中，血清反应因子（SRF），一种驱动了肌动蛋白细胞骨架重排的转录因子，能够显著促进少突胶质细胞的生成。