《柳叶刀》子刊 | 内脏脂肪：亚洲人群认知健康的隐形威胁？

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【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：随着肥胖和代谢性疾病的增加，认知健康问题也日益受到关注。本研究通过流行病学和孟德尔随机化方法，深入探讨了亚洲人群中脂肪度与认知功能的关系。研究结果强调了代谢健康在维持认知功能中的重要性，为预防认知衰退提供了科学依据。
在亚洲，由于生活方式的改变和社会经济的发展，肥胖和代谢性疾病的发病率正在迅速上升。这种趋势不仅对身体健康构成威胁，而且与日益突出的认知健康问题紧密相关。然而，尽管已有研究表明肥胖和认知功能衰退之间存在关联，但关于脂肪分布与认知功能之间的具体因果关系，以及如何通过干预代谢风险因素来保护或改善认知功能，这些问题的答案仍然未解。
2023年4月，《The Lancet Regional Health - Western Pacific》杂志发表了一篇题为《Adiposity impacts cognitive function in Asian populations: an epidemiological and Mendelian Randomization study》的研究，采用了流行病学和孟德尔随机化的方法，对亚洲人群中脂肪度与认知功能之间的关系进行了深入的探讨。不仅填补了这一领域的研究空白，也为我们理解肥胖如何影响认知功能，以及如何通过改善代谢健康来保护认知功能提供了新的视角和理论依据。

研究方法
本研究是一项以新加坡为基础的人群队列研究，旨在探究脂肪分布和代谢风险因素对亚洲人群认知功能的影响。研究共纳入8769名30~84岁的南亚裔男性和女性，使用双能X射线吸收测量法（DEXA）量化全身脂肪质量，并采用计算机化认知测试评估认知功能。研究通过回归分析方法测试脂肪质量指数和代谢指标与一般认知能力“g”因子的关系，并运用孟德尔随机化（MR）方法，利用基因组关联研究（GWAS）的汇总统计数据，探讨脂肪质量和代谢风险因素与认知功能的潜在因果关系。
研究结果
脂肪分布与认知功能的关联
结果显示，在亚洲人群中，脂肪分布与认知功能之间存在显著的关联。其中，通过DEXA技术量化的内脏脂肪质量指数（Visceral Fat Mass Index VFMI）与一般认知能力“g”因子呈负相关，表明内脏脂肪的增加与认知功能的降低有关。此外， BMI（体重指数）和腰臀比（Waist-Hip Ratio WHR）也显示出与认知功能的关联，进一步证实了脂肪分布对认知健康的潜在影响。

图1：热图，分析4个多变量的回归模型。比较：i)内脏BMI与其他肥胖指数；ii) BMI调整后的腰围；iii)BMI调整后的腰臀比；iv) BMI 。

图2：由图1多元回归模型计算得出的总结肥胖认知老化和代谢危险因素的森林图，并使用UK Biobank数据集复制相同的多元回归模型(n = 48135)
代谢指标与认知功能的联系
【《柳叶刀》子刊 | 内脏脂肪：亚洲人群认知健康的隐形威胁？】除了脂肪分布，研究还发现代谢指标与认知功能之间的关系。特别是，高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平与认知功能呈现正相关，意味着较高的HDL水平可能与更好的认知功能相关。然而，血压、甘油三酯和血糖指数并未显示出与认知功能的显著关联，这与以往研究中观察到的代谢综合征与认知功能之间的联系存在差异。
孟德尔随机化分析的因果推断
通过孟德尔随机化分析，研究进一步探讨了脂肪分布和代谢指标与认知功能的因果关系。结果显示，基因预测的内脏脂肪组织（VAT）、BMI和BMI调整后的WHR的增加与认知功能的降低具有潜在的因果关系。这一发现为理解脂肪分布对认知功能的长期影响提供了遗传学证据，并为未来的预防策略提供了可能的靶点。

图3：双样本孟德尔随机化揭示了内脏肥胖影响一般认知的因果证据（森林图展示了方差逆加权的每个两样本MR的标准化beta[95%置信区间
、Egger和加权中位数。）
脂肪分布与认知老化的量化
研究人员将脂肪分布和代谢风险因素对认知功能的影响量化为认知老化，结果显示，每增加1个标准差（SD）的DEXA衍生的内脏FMI ，或BMI调整后的WHR ，或HDL胆固醇每降低1个SD ，与认知老化分别相当于0.7年、0.9年的增加。这一量化结果突出了代谢健康对认知功能维持的重要性。
总结
本研究在多种族亚洲人群中独立地展示了脂肪分布与认知功能之间的关联，并且MR分析表明内脏脂肪过多和BMI升高可能与认知功能有因果联系。本研究结果对于维护认知健康具有重要意义，对公共卫生领域也具有重要价值，尤其是在亚洲，肥胖和代谢性疾病的发病率正在上升。通过揭示脂肪分布和代谢指标与认知功能的关联，本研究为制定针对性的预防措施提供了科学依据，有助于减少认知衰退的风险，提高老年人群的生活质量。此外，本研究还强调了在亚洲人群中进行早期干预的重要性，以预防未来可能的认知功能下降。其不仅为认知衰退的预防提供了新的视角，也为未来的研究指明了方向。
参考文献：
Mina T Yew YW Ng HK et al. Adiposity impacts cognitive function in Asian populations: an epidemiological and Mendelian Randomization study[J
. Lancet Reg Health West Pac. 2023 Feb 14;33:100710. doi: 10.1016/j.lanwpc.2023.100710. PMID: 36851942; PMCID: PMC9957736.
编辑：连翘
二审：清扬
三审：碧泉
排版：半夏