将胃癌死亡风险降低41％的“续命神药”，究竟是何方神圣？

胃癌是我国发病率和病死率都较高的一类癌症，而且由于筛查不足，多数患者一发现就是晚期，失去了手术治愈的机会，生存率很差。
其中，胃癌的一类特殊类型——表皮生长因子受体2（HER2）阳性胃癌，不仅生存率低、预后差，甚至在用药上还面临着“药荒”问题。
对此，本期科普君将隆重介绍一位能使胃癌死亡率下降41%的“续命神药”——DS-8201 。一起来看看。
靶向毒伤，疗效加倍
从DS-8201研发成功、并在临床试验中取得优异疗效的那一刻，有人将其视为晚期胃癌治疗药物的“神仙抗癌药”、“黑马” ，这并非言过其实。
「DS-8201」是一种以HER2为靶点的新一代抗体药物偶联（ADC）药物。这类药物由“HER2靶点的抗体——曲妥珠单抗”和“化疗药——DXd”两部分组成[1] 。

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两个看似平平无奇的组合，实际上并不简单。
如果将DS-8201形容成一枚“导弹” 。那么抗体部分就是“导弹体” ，而化疗药就是“导弹头” 。这枚“导弹”通过血管壁潜入肿瘤组织，接着抗体精准地识别进入肿瘤细胞，成功打入肿瘤内部后将化疗药投放，摧毁肿瘤细胞。一场无硝烟的抗癌战争至此圆满完成。
从药物的设计上看， DS-8201之所以能够高效地完成抗癌任务，并发挥更好的抗癌效果，主要是因为这几点[1]：
具有“可裂解的连接子” ，进一步提升了药物的效果和安全性；
独特的“高活性载药” ，能够在增强杀伤肿瘤细胞效果的同时减小化疗药物对于机体的损伤；
“高药物抗体比（DAR）”以及“强效旁观者效应” ，让DS-8201中的每个抗体都是装满弹药的“特种兵” ，同时还能穿透目标细胞的细胞膜，打击邻近的肿瘤细胞。
总言之， DS-8201这类药物结合了靶向药的精准和化疗药的高效，不仅比单独使用靶向药具有更强的杀伤力，还提高了整体的化疗效果，最大程度避免化疗药的毒副作用对人体的影响，让抗癌变得更轻松。
胃癌死亡风险降低41%
目前，一线治疗HER2阳性胃癌的药物是「曲妥珠单抗」，但曲妥珠单抗的治疗能力也是有限的。大部分HER2阳性胃癌患者使用曲妥珠单抗后，最终也会面临“耐药”的问题。一旦出现耐药该怎么办？还能用什么药？医学家们想到了DS-8201 。
一项在HER2高表达晚期胃癌或胃食管交界处腺癌受试者中进行的Ⅱ期、多中心、开放性DESTINY-Gastric01的研究结果显示：

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与化疗组相比， DS-8201组降低了41%的死亡风险和53%的进展风险。
总的来说， DS-8201在治疗晚期HER2阳性胃癌或胃食管交界处腺癌中，疗效与常规化疗相比更胜一筹，总生存期比常规化疗更长[2] 。
而且与其他三线治疗或后线治疗方案相比， DS-8201的疗效也远远超过了当前晚期胃癌的标准三线治疗药物。

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基于DS-8201出色的疗效成果， 2021年1月15日， DS-8201在美国被正式批准用于已接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者[3] 。
虽然DS-8201现还未在国内获批，但在《CSCO胃癌诊疗指南（2022版）》中，对于HER2阳性的胃癌患者，三线治疗也增加了对DS-8201的推荐[5] ，这预示着晚期HER2阳性胃癌患者又多了一项治疗选择。
在2021年4月9日，针对西方HER2阳性胃癌患者的DESTINY-Gastric02研究达到了主要终点和关键次要终点，该结果与DESTINY-Gastric01Ⅱ期临床试验的结果一致。 DS-8201在中国胃癌患者的疗效还有待进一步验证。 [4]