华法林百年史 _健康小知识

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华法林百年史
在当今社会，心脑血管疾病已成为威胁人类健康的重要杀手，其中急性心肌梗死、脑卒中等疾病都与血栓的形成密切相关，而预防病理条件下血栓形成的常用药物便是华法林。华法林因其低廉的价格在全球被广泛使用，而这具有划时代意义的药物的起源，却要从上个世纪家畜患上的一种怪病说起。
一、一场怪病
20世纪20年代，一种怪病出现在加拿大和北美的牧场上——许多完全健康的家畜都死于不明原因的内出血，最常用的阉割、去角都会让牲畜发生大出血导致死亡，而它们的生活环境、食物几乎没有变过。加拿大的兽医弗兰克·斯科菲尔德（FrankSchofield）和李·罗德里克（LeeRoderick）着手研究这种怪病，他们发现当地的牲畜主要食用甜苜蓿干草，而这种不明原因的内出血主要在天气较潮湿、干草发霉的情况发生。牧民本应将发霉的干草直接丢弃，但在20年代的经济危机下，牧民们无法承担这样的损失，他们只能让牲畜食用发霉的干草。最终他们发现，让牲畜不再食用发霉的甜苜蓿干草、对内出血的牲畜进行输血治疗会明显改善这种疾病。斯科菲尔德在《美国兽医学报》中对该病进行了详细的介绍，罗德里克提出这可能是一种血浆中凝血酶原缺陷引起的凝血障碍。

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二、林克的发现
但由于经济原因，牧民们仍然不得不使用发霉的甜苜蓿干草，这种“甜苜蓿病”仍然在当地流行。在损失大量牲畜的绝望之中，一位名叫艾德·卡尔森（EdCarlson）的威斯康辛牧民载着一头死亡的奶牛、一桶来自于死亡奶牛的血液、约45千克甜苜蓿干草,长途跋涉300千米到达一家农牧业实验基地。在那里他遇见了一位生物化学家卡尔·林克（KarlLink）。听了牧民无奈甚至绝望的叙述，林克向他保证一定会研究出这种病的病因和有效治疗方法，而这一研究就是七年。

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林克和他的团队采取了一种新型体内凝血检测技术，终于在1941年终于发现了“甜苜蓿病”的生物化学机制——甜苜蓿中含有天然的香豆素，虽然香豆素本身没有抗凝血的功能，但在真菌的作用下，香豆素能氧化为双香豆素，双香豆素能抑制维生素K功能，引起凝血障碍。
三、华法林与灭鼠药
几年以后，当林克因肺结核而休假时，他从报纸中了解到了美国鼠患严重、难以治理的问题，就萌生了用香豆素衍生物作为灭鼠药的想法。但双香豆素需要较长的时间发挥作用，需要30~50天才能使生物死亡。于是林克和他的团队研究了150余种香豆素衍生物，最终发现第42种衍生物——苄丙酮香豆素有比较良好的灭鼠效果。
林克和他的团队的工作是在威斯康辛大学校友基金会（WARF）的资助下进行的，为了感谢基金会的帮助，在1941年林克将双香豆素的专利权交给了威斯康辛大学校友基金会，并根据基金会的缩写与香豆素的后缀将他发明的鼠药命名为“华法林”（Warfarin）。华法林在1948年成功上市，此后直至今日，华法林始终是一种较为有效的灭鼠药，它能阻止老鼠的血液凝固，并引发脑出血，它也是后续其他强效灭鼠药的原型药物。在中国，华法林还有一个更加通俗的名字——“灭鼠灵” 。

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四、华法林与近代医学
许多医生看到了华法林的抗凝作用在医学上的应用前景，但由于华法林是作为毒药发明的，医生进行研究时仍有很多的疑虑。在1951年，一位美国士兵试图服用过量的华法林灭鼠药自杀，医生用大量的维生素K以抵消华法林的抗凝作用，最终这位士兵痊愈了，关于华法林作为抗凝血剂的医学研究也如雨后春笋般出现。