家庭医生|ADC药物德曲妥珠单抗（DS-8201）治疗结直肠癌疗效优异！社区医院|社区卫生服务中心

2023年6月4日，《OncLive》医学在线期刊公布了II期DESTINY-CRC02试验（NCT04744831）的研究结果。该试验旨在评估抗体偶联药物（ADC）Enhertu（T-DXd ，中文通用名：德曲妥珠单抗，代号：DS-8201）治疗HER2阳性的转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效和安全性。
Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

商品名：优赫得（Enhertu）
通用名：德曲妥珠单抗（ftrastuzumab deruxtecan）
代号：DS-8201
厂家：第一三共、阿斯利康
靶点：HER2
规格：100mg
美国首次获批：2019年12月
中国首次获批：2023年2月
获批适应症：乳腺癌（中国）、胃癌、肺癌
【家庭医生|ADC药物德曲妥珠单抗（DS-8201）治疗结直肠癌疗效优异！】推荐剂量：5.4 mg/kg ，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。
储存条件：2℃至8℃冷藏
临床数据
在这项试验中，纳入RAS野生型或突变型转移性结直肠癌患者。此外，先前接受抗HER2治疗是允许的。
研究分两个阶段进行。在第一阶段，患者被随机分配（1:1比例）到每3周5.4 mg/kg（n=40）或6.4 mg/kg（n=40）的Enhertu 。在第二阶段， 42例患者接受了5.4 mg/kg的剂量。试验的主要终点为盲法独立中心评价的客观缓解率（ORR）；次要终点包括持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
5.4 mg/kg剂量组（n=82）的患者基线特征包括：中位年龄为59.1岁，大多数患者（54.9%）为男性。 78.0%的患者为IHC为3+ ， 56.1%的患者ECOG评分为0 ， 82.9%的患者为RAS野生型疾病。基线时， 72.0%的患者有肝转移， 3.7%的患者有中枢神经系统转移。原发部位：左结肠（74.4%）、直肠（39.9%）、右结肠（25.6%）。
6.4 mg/kg剂量组的患者基线特征包括：中位年龄为62.3岁，大多数患者（52.5%）为女性， 85.0%的患者为IHC 3+ ， 55.0%的患者ECOG评分为0 ， 85.0%的患者为RAS野生型疾病。基线时， 65.0%的患者出现肝转移， 2.5%的患者出现中枢神经系统转移。原发部位：左结肠（85.0%）、直肠（47.5%）、右结肠（15.0%）。
在既往治疗方面，所有患者既往均接受过全身化疗。在5.4 mg/kg剂量组中，先前治疗线的中位数为3 。 69.5%的患者既往接受过EGFR抑制剂， 20.7%的患者既往接受过抗HER2治疗， 90.2%的患者接受了抗VEGF治疗。 41.5%的患者接受瑞戈非尼和Lonsurf 。
在6.4 mg/kg剂量组中，先前治疗线的中位数为4 。 77.5%的患者既往接受过EGFR抑制剂， 25.0%的患者既往接受过抗HER2治疗， 95.0%的患者接受了抗VEGF治疗。 32.5%的的患者接受瑞戈非尼和Lonsurf 。
试验结果显示，在5.4 mg/kg剂量组的患者（n=82）中， ORR为37.8%；中位DOR为5.5个月；DCR为86.6%；中位无进展生存期（PFS）为5.8个月；中位总生存期（OS）为13.4个月。
在6.4 mg/kg剂量组的患者（n=40）中， ORR为27.5%；中位DOR为5.5个月；DCR为85.0%；中位PFS为5.5个月；中位OS为不可评估（NE）。
在最初的40例患者中，以5.4 mg/kg的剂量入组第一阶段研究，中位随访时间为10.6个月，客观缓解率（ORR）为45.0% ，中位持续缓解时间（DOR）为8.1个月，疾病控制率（DCR）为95.0% 。
在第二阶段，另外42例入组患者的ORR为31.0% ，中位DOR为4.6个月。中位随访时间为7.7个月， DCR为78.6% 。