Nature子刊揭示：青少年时期睡眠不足，或将引发成年后社恐！

【Nature子刊揭示：青少年时期睡眠不足，或将引发成年后社恐！】导语：人的一生，三分之一的时间都在睡眠中度过。睡眠是人体的基本需求，但大部分人对睡眠的认识，远远不够。良好的睡眠不仅有助于学习和记忆等认知功能，更是影响机体新陈代谢的重要因素。
睡眠障碍经常发生在自闭症等神经发育障碍中，但有关睡眠在发育中作用的研究还较为缺乏，发育性睡眠缺陷与成年后行为后果之间的因果关系仍然难以捉摸。
近日，美国斯坦福大学研究人员在NatureNeuroscience上发表了一项题为“Adolescentsleepshapessocialnoveltypreferenceinmice”的研究，结果表明，在幼鼠时期睡眠中断（Sleepdisruption ， SD），会导致成年后出现社交障碍，增加幼鼠时期的睡眠能够显著改善其成年之后的社交行为障碍（图1）。

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图1研究成果（图源：NatureNeuroscience）
既往实验表明，在幼年动物中，睡眠从功能和结构上调节突触可塑性，并可能在神经回路的发育线路中发挥重要作用。然而，这种突触功能是否以及如何有助于整个回路的发育形成，并进一步引起长期的行为影响，仍然是个未知数。在本实验中，研究人员探究了发育性睡眠干扰对小鼠的影响，重点研究了睡眠与社交能力和社会新颖性偏好的关系。
■幼鼠时期SD会损害成年后的社会新颖性偏好
睡眠结构显示出明显的发展轨迹。从婴儿期到青春期到成年，总睡眠时间在不断减少，与成人睡眠相比，发育期间睡眠的脑电含有更多有利于记忆和认知的成分。
在青少年期至成年期的发育过程中，社交能力逐步增强并趋于稳定。研究人员对幼鼠时期的SD是否会影响成年后的社交行为进行了研究。本研究为了扰乱幼鼠的睡眠，使用了一个自动睡眠剥夺系统，它向设备（图2）供随机的推力，并防止幼鼠睡觉。
研究发现，对处于青少年时期的小鼠（出生后35-42天）进行连续5天、每天4小时的睡眠剥夺，导致其在成年之后的社交行为测试中，不再表现出对于陌生小鼠的偏好，即该小鼠丧失了社会新颖性偏好。
幼鼠时期SD的影响是长期的，当使用一组新的刺激小鼠，在初始测试4周后重新测试小鼠的社交行为时，社会新颖性偏好仍然受到损害（图2）。而在成年期之后进行睡眠干扰则不能引起类似的社交行为的改变，说明这是幼鼠时期特有的睡眠功能。

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图2青少年睡眠障碍诱发成人社交行为障碍（图源：NatureNeuroscience）
■幼鼠时期SD改变了腹侧被盖区多巴胺能神经元的激活和释放模式
接下来的实验发现，在小鼠发育时期进行睡眠干扰，会影响中脑腹侧被盖区（Ventralttegmentalarea ， VTA）的神经元响应和伏隔核（Nucleusaccumbens ， NAc）区域内多巴胺（Dopamine ， DA）的释放，揭示了幼鼠时期SD可能影响了发育过程中DA能神经元的布线和精确化过程，导致其成年后的DA系统无法对新出现的社会性刺激做出及时响应（图3）。
研究人员进一步利用化学遗传学手段验证，结果发现，在正常睡眠的小鼠中人为兴奋VTA神经元，会模拟睡眠干扰的效果，导致成年后社交行为中新颖性偏好的丧失；而如果在睡眠干扰的同时抑制VTA神经元，则使睡眠干扰的小鼠发展出正常的社会新颖性偏好行为。

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图3青少年睡眠障碍改变了NAc中的多巴胺的释放以应对社交刺激（图源：NatureNeuroscience）