这9大免疫治疗不良反应咋处理？梳理指南，权威答案在这里！免疫治疗时代

免疫治疗时代，免疫检查点抑制剂（ImmuneCheckpointInhibitors,ICIs）治疗为晚期肿瘤带来了革命性突破，有效延长晚期肿瘤患者的生存期。
然而，免疫相关不良事件（Immune-RelatedAdverseEvents,irAEs）的发生也不容忽视，它们几乎可以累及所有器官系统，限制了临床药物获益，严重者甚至危及患者生命。
临床约40%的肿瘤患者使用ICIs后会不同程度地出现皮疹、间质性肺炎、肠炎、肝炎、甲状腺炎等各种irAEs 。其中皮肤、肠道、内分泌、肺部和肌肉骨骼的irAEs相对较常见，而心血管、血液、肾脏、神经和眼部的irAEs则较少见。

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图源：参考文献1
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irAEs的发生机制
ICIs主要包括PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂。
PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制在于阻断PD-L1与PD-1的结合，重新激活T细胞，以恢复T细胞的肿瘤杀伤作用。但T细胞一旦被激活，不仅会攻击体内的癌细胞，还会损伤正常的组织细胞。
而CTLA-4是T细胞上的一种跨膜受体， CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性,参与免疫反应的负调节。
总之， T细胞是肿瘤免疫的核心！irAEs的发生机制也离不开T细胞。
打破机体自身免疫耐受，促进原有自身免疫的发展，形成自身反应性T细胞及自身抗体；
交叉免疫反应：由于肿瘤细胞与机体正常组织具有共同抗原，由ICIs激活的T细胞在攻击携带相应肿瘤抗原的肿瘤细胞的同时，可攻击表达相应抗原的正常组织；
活性增强的T细胞可释放大量细胞因子；
非靶效应：ICIs可与某些特定组织结合，具体机制不清；
微生物群：微生物群中某些细菌种类的富集可以预防或诱导炎症反应综合征，在ICIs治疗下，促炎作用加剧。

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图源：参考文献2
【这9大免疫治疗不良反应咋处理？梳理指南，权威答案在这里！】2
多部指南共推irAEs优质管理
早期识别并正确处理irAEs对实现免疫抗肿瘤效应最大化和改善患者结局具有重要作用。
目前已有多个关于irAEs管理的指南发布：
2017年，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）发布了《免疫治疗的毒性管理：ESMO诊断、治疗和随访临床实践指南》，对irAEs的处理给出了专业建议。
2017年11月21日，美国肿瘤免疫治疗学会（SITC）在JITC杂志上发布了《免疫检查点抑制剂相关的毒性管理专家共识》。这是第一部由肿瘤免疫治疗领域专家组织撰写、多学科参与的irAEs管理共识。
2018年，美国临床肿瘤学会(ASCO)联合美国国家综合癌症网络(NCCN)发布了《免疫检查点抑制剂治疗相关毒性的管理指南》，指南涉及主要内容包括肿瘤免疫治疗相关的皮肤毒性，胰腺毒性，内分泌毒性，神经系统毒性以及肌肉骨骼毒性的管理，系统介绍和讨论不良反应的管理流程。
2019年4月26日，中国专家学者推出首部《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》，该指南是继ESMO、SITC、NCCN和ASCO四大国际组织发布ICIs毒性管理共识/指南后发布的全球第五个指南，更是中国首部关于ICIs治疗的临床管理指南，填补了免疫治疗缺乏中国元素的不良反应管理指南的空白，同时也是首部针对泛瘤种编写的CSCO指南。
2021年4月23日， 2021CSCO指南会在北京盛大召开，对《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》进行了更新。
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irAEs的分级治疗策略
CSCO指南将irAEs分为5个级别：
G1为轻度毒性；
G2为中度毒性；