三代EGFR抑制剂Lazertinib（拉泽替尼）治疗EGFR突变肺癌疗效显著非小细胞肺癌|腹泻|疾病

2023年9月11日，国际肺癌研究协会的官方期刊《Journal of Thoracic Oncology》（JTO）公布了拉泽替尼（Lazertinib）对比吉非替尼一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效数据。
拉泽替尼是韩国柳韩洋行（Yuhan）研发的第三代EGFR-TKI ，韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。 2021年1月18日，韩国食品药品管理局（MFDS）批准拉泽替尼用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
拉泽替尼在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统（CNS）疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。由于这种药物的不良反应（AEs）发生率较低，如皮疹和腹泻，拉泽替尼被认为可以与其他抗EGFR抑制剂联合使用。

商品名：Leclaza
通用名：Lazertinib（拉泽替尼）
研发代号：YH25448
厂家：韩国Yuhan/美国JNJ（强生）
靶点：EGFR
美国首次获批时间：未获批
中国首次获批时间：未获批
获批适应症：EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌
规格：片剂， 80 mg；一盒4板，一板21粒，共84粒。
推荐剂量：240mg每天一次，空腹或随餐口服，应整片用水送服，不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服，发现时若离次日服药时间12小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。
储存条件：室温下密闭保存，避免受潮。
【三代EGFR抑制剂Lazertinib（拉泽替尼）治疗EGFR突变肺癌疗效显著】临床数据
在这项III期LASER301研究中，旨在评估拉泽替尼一线治疗EGFR突变（外显子19缺失或L858R）的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。研究的主要终点是由研究者评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括：总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DOR）和安全性。
2020年2月13日至2022年7月29日期间，共入组了258例亚裔患者，这些患者按照1:1比例进行随机分组，接受拉泽替尼（n=129）或吉非替尼（n=129）治疗。
研究结果显示，拉泽替尼组的中位无进展生存期（PFS）明显高于吉非替尼组（20.6个月 VS 9.7个月），并且在预定义的亚组（外显子19缺失， L858R ，基线中枢神经系统转移）中获益是一致的。具体亚组疗效数据如下：在EGFR 外显子19缺失患者中，拉泽替尼组 VS 吉非替尼组的中位PFS为20.8个月 VS 12.3个月；在EGFR L858R患者中，中位PFS为16.7个月 VS 9.6个月；在基线时发生中枢神经系统转移的亚洲患者中，中位PFS为20.7个月 VS 9.5个月。
此外，两组的中位总生存期（OS）均为未达到。客观缓解率（ORR）为78% VS 79% ，疾病控制率（DCR）为93% VS 95%；两组间的ORR和DCR差异无统计学意义。中位持续缓解时间（DOR）为19.4个月 VS 9.6个月。
在该研究中，共有27例患者在筛查期间或基线时通过脑部扫描确定了可测量的脑部疾病；其中13例接受拉泽替尼治疗， 14例接受吉非替尼治疗。
所有接受拉泽替尼治疗的患者均获得完全缓解或部分缓解的最佳颅内反应，颅内ORR和颅内DCR均为100% 。
在接受吉非替尼治疗的患者中， 10例完全或部分缓解， 3例病情稳定， 1例无法评估，颅内ORR为71% ，颅内DCR为93% 。
安全性
在安全性分析集中的亚洲患者中，两个治疗组的不良事件发生率总体上相似。该人群中未报告4级或5级不良反应。在每个研究组中，亚洲人群与LASER301研究总体人群的不良事件（AE）发生率、相关AE发生率、AE等级大于或等于3级以及相关严重AE发生率也相似。