疗法|打破复发难治枷锁，CAR-T为更多患者点燃「治愈」希望！治疗|淋巴结|点燃|枷锁|细胞

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【疗法|打破复发难治枷锁，CAR-T为更多患者点燃「治愈」希望！】

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CAR-T时代的崛起，开启了R/R大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）生命长跑的新赛道！
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见类型之一，其发病率占NHL的31％～34％[1] 。据估计，全球每年约有15万例新发大B细胞淋巴瘤，患者通常表现为进行性淋巴结肿大、淋巴结外病变或两者兼有[2] 。
/R DLBCL治疗身陷多种困境
约60%-65%的DLBCL患者可以通过临床标准一线R-CHOP方案治疗后获得治愈/长期生存。然而，接受R-CHOP治疗的患者中约有15%的患者为初始难治患者，另有20%~25%的患者在初始缓解后复发，且多在2年内[3] 。
一旦一线R-CHOP方案治疗失败，患者将面临更艰难的局面，约73%的一线治疗后复发/难治的患者对后续挽救治疗无反应或无法接受自体干细胞移植（ASCT）[4] 。
针对R/R DLBCL的新药虽然层出不穷，但并没有实现总体生存获益的突破。传统挽救治疗方案总缓解率（ORR）仅26%-30% ，完全缓解率（CRR）仅7%-9% ，患者中位总生存期（OS）仅5.9-6.3个月[4,5] 。也就是说，大部分R/R DLBCL患者无法从现有的治疗手段中获得有效的缓解以及长期生存。
“晚期群体巨大”、“高复发率”、“生存差”、“新药获益有限” ，这一系列字眼均告诉我们——R/R DLBCL的治疗成为了临床上一大难题。
怎么突破这个瓶颈？科学家们逐渐意识到解决这个难题或许得依靠真正创新性的疗法。
创新背后：
CAR-T治疗真正实现临床疗效突破
什么是CAR-T？为什么说CAR-T细胞治疗是创新性的突破疗法？
所谓的CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫治疗，利用基因工程技术，对人体的T细胞进行武装改造，并将改造后的T细胞（即CAR-T细胞）回输给患者体内，改造后的CAR-T细胞可在体内扩增并杀灭肿瘤。包含CAR-T疗法在内的免疫治疗被认为是继手术、放疗和传统化疗之后的“第四大癌症治疗方法” 。

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图1：CAR-T细胞是经过武装后的“超级T细胞”图源：CartCellScience
除了实现“细胞攻击细胞”这种治疗理念上的巨大变革， CAR-T细胞治疗在疗效方面也有了“质”的飞跃。
多项针对R/R DLBCL患者的研究数据显示，相比传统挽救治疗， CAR-T治疗疗效更为显著（表1）。

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表1：CAR-T细胞治疗与传统挽救治疗的疗效差异[4-8]图源：医学界血液频道
根据国际上已公布的CAR-T细胞治疗R/R LBCL患者截至目前的长期数据显示，患者4年总生存率达44% ，这意味着CAR-T可使原本已无其他有效治疗方案可选的患者，有将近一半的机会获得治愈/长期生存。而且通过国际上主要CAR-T产品已公布的患者生存曲线可以看出，接受CAR-T治疗的R/R LBCL患者，其总体生存曲线在1年以后即进入稳定的“平台”阶段，也就是说1年以后，患者发生疾病进展而导致的死亡风险逐渐变小。

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图2：不同CAR-T产品治疗后患者生存曲线图源：医学界血液频道
CAR-T既至，未来已来：
CAR-T创造“治愈”的奇迹
那么， CAR-T疗法能为复发难治患者带来什么获益？