1型糖尿病预防药物PRV-031有望上市，生物医药公司Provention bio市值超4亿美元( 二 ) _健康小知识

今年3月， PRV-101的临床试验结果发布。在最后一剂疫苗后6个月， PRV-101达到了主要终点，确认了先前报告的中期分析中观察到的耐受性，没有严重不良事件、特殊不良事件或导致研究药物停药的不良事件。结果还显示了病毒中和抗体（VNT）反应的耐久性。在最终给药后6个月的时间点，高剂量PRV-101组中保持高滴度VNT的受试者的百分比对疫苗中包含的大多数血清型为100% ，对所有血清型不低于90% 。
■PRV-031
2018年5月， Proventionbio宣布与MacroGenics达成协议，获得一款用于干预、延缓1型糖尿病的Anti-CD3单克隆抗体药物PRV-031（Teplizumab）。该药物之前由MacroGenics和礼来合作研发。
2019年4月， Proventionbio宣布开启PRV-031的三期临床试验。这次试验，总共招募300名1型糖尿病患者。目的是为了验证PRV-031在儿童和8-17岁青少年1型糖尿病患者中减缓β细胞的作用，这个为期18个月的试验结果将会在2023年上半年公布数据。
2019年6月，由美国国立卫生研究院（NIH）赞助的“高风险（Atrisk）”研究对PRV-031进行了评估。研究招募了76名8-49岁处于“高风险”中的1型糖尿病患者，其“高风险”是由于他们患有两个或两个以上的T1D自身抗体和异常的葡萄糖代谢（高血糖症）；72%的参与者年龄在18岁以下，受试者被随机分配接受PRV-031（替普珠单抗）或安慰剂。
评估结果表明，与安慰剂相比，单次14天疗程的PRV-031（替普珠单抗）在被认为处于高风险的儿童和成人中，临床T1D的发病和诊断显著延迟了2年。试验期间，安慰剂组中72%的人患上了临床糖尿病，而PRV-031（替普立单抗）组只有43% 。研究中大约60%的受试者在仅接受一个疗程的PRV-031治疗后没有发展T1D ，这是安慰剂组的两倍，也就是说，其发病率降低了50% 。
这项研究结果表明， PRV-031成为了第一个显示1型糖尿病临床发病延迟的免疫调节剂，有望干预并从根本上改变高危群体T1D进展。
因为这项研究， PRV-031被FDA授予突破性治疗（BTD）称号，同时被欧洲药品管理局（EMA）授予PRIORITYMEDICINES（PRIME）指定——为其提供特殊支持，包括加强互动和对话，以及加速评估和审查的途径。
2020年， Proventionbio在美国糖尿病协会（ADA）科学会议上宣布，由T1D研究人员网络TrialNet的研究结果表明，与安慰剂相比， PRV-031（特普利珠单抗）的14天疗程显著延缓了患者1型糖尿病（T1D）的发病，中位数约为三年，比之前“高风险”研究结果增加了一年。另外发现， PRV-031显著逆转了C肽水平的下降——C肽水平的下降，更容易引发糖尿病——这表明PRV-031更能够维持C肽水平的稳定。
有了这些显著的试验结果， 2021年初， Proventionbio就向FDA提交了PRV-031生物制剂许可证申请（BLA）。 FDA以PRV-031没有能证明PK可比性为由拒绝此次申请。此前在对PRV-031的资格审查中， FDA还召开了一次咨询委员会会议，会议中就“PRV-031的益处大于支持批准延迟临床1型糖尿病的风险”一问进行投票，获得10（支持）：7（反对）的票型。
今年2月， Proventionbio重新向FDA提交了BLA申请；3月， FDA已接受重新申请，并将用户费用目标日期延长至2022年11月17日。
这一项药物的BLA申请关系着Proventionbio能否获得HerculesCapital的二期融资，同时也关系着T1D药物是否取得新突破。

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PRV-101与PRV-301不同作用时期来源：Proventionbio官网
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