癌细胞|120万一针真能让癌细胞消失？揭秘中国首款CAR-T药物治疗过程癌细胞|大b细胞淋巴瘤|复星凯

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来源丨21世纪经济报道（ID：jjbd21）
作者丨季媛媛
编辑丨徐旭
近日，“120万元打一针，就能让癌细胞消失”的消息在网上广泛传播。
那么，这个被“刷屏”的抗癌药到底是啥？真的能“一针即可实现治愈癌症”？
这款被网上称之为“神药”的产品就是复星凯特的阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达），其是今年6月22日中国批准上市的首个CAR-T细胞疗法药物。
从官宣获批至今刚好三个月，目前已有两例患者在完成治疗后一个月评估，获得肿瘤完全缓解。
“一针就可实现治愈”并不可信
据21世纪经济报道采访人员获悉，在奕凯达宣告上市后8天，在上海瑞金医院，就有患者随即进行了细胞采集，随后将细胞样本送至复星凯特的实验室和工厂，进行CAR-T细胞的制备。
7月28日，该患者开始了清淋方案的化疗；
在化疗结束之后两天，患者开始进行CAR-T细胞回输，并出现细胞因子释放综合征，这与患者体内的CAR-T细胞的扩增是有明确相关性，也与之前的研究也是一致的；
随后第8天：患者CAR-T细胞开始有轻度抬头，出现发热等症状，跟她CAR-T细胞的扩增非常一致；
第12天之后，CAR-T细胞立刻到达顶峰，细胞因子的释放综合征得到了控制。随着CAR-T细胞扩增的控制之后，患者症状在临床得到了控制，体温开始逐渐下降，并于8月26日出院。
“在该例患者通过细胞治疗实现临床治愈的新闻被公开后，相关咨询就接踵而来，更多报道更是铺天盖地。不过，需要纠正的是，目前在许多新媒体流传的关于‘一针即可实现治愈’的说法并不可信，而且并非所有肿瘤患者都适用。”上海瑞金医院血液科副主任医师许彭鹏介绍，68毫升的一袋液体需要从患者身上将淋巴细胞提取出来，送入实验室生产，最后再输回患者体内并非传言中的一针那么容易，其中需要经过上百人的努力共同完成。
据了解，早在2017年，瑞金医院已经开始进行CAR-T相关的临床试验，而在当奕凯达上市后，在瑞金医院，上述国内首例经过CAR-T疗法治疗的患者也得到完全缓解。
CAR-T药物是如何发挥疗效的？
通常认为，CAR-T疗法就是对于T细胞进行基因改造，使它可以重新从原本对肿瘤默不作声，或者说很冷漠的一个旁观者变成一个可以杀伤肿瘤的“特种兵” 。CAR-T细胞主要用于传统的治疗无效的淋巴瘤病人，尤其是复发难治的患者。
CAR-T细胞是通过体外的基因转移的技术将编码嵌合抗原受体的基因序列导入到T细胞当中，形成特异性的T细胞。从形成过程来看，首先要从患者体内把淋巴细胞采集出来，之后把它们运输到实验室当中，在实验室里面会分选出其中的T淋巴细胞，分选出T淋巴细胞之后，通过病毒载体把那一段可以识别肿瘤的基因编码导入到T细胞当中去，这就是CAR-T最初形成的机制。
“首款CAR-T在中国获批上市，目前并不适用于所有肿瘤，仅仅针对的靶点是CD19，而CD19主要是表达在B淋巴细胞表面的分子，所以目前适应症主要是弥漫性大B细胞淋巴瘤，或者原发纵隔B细胞淋巴瘤、组织学转化的滤泡淋巴瘤或者高级别B细胞淋巴瘤。”许彭鹏教授指出，如果患者想要接受CAR-T治疗，首先，需要明确该患者为复发难治的大B细胞淋巴瘤患者；其次，需要根据患者的疾病情况，包括检验检查来判断这个患者适不适合CAR-T方案治疗，因为CAR-T治疗过程中，如果患者的肿块特别大，一旦出现肿瘤溶解很有可能会发生肾功能衰竭等并发症。
而在经过评估后明确患者可以采用CAR-T疗法后，CAR-T制备还需要经过四大流程，首先，在医院对合适的患者进行白细胞单采血，血样经过冷链运输后，在规定的时限内送到合格的GMP生产基地；其次，在GMP生产基地通过分离外周血单个核细胞，特异性激活T细胞后，由病毒载体导入CAR基因，扩增到一定数量的CAR阳性T细胞后，由原液配制成制剂，超低温冷冻待放行；再者，经过QC检验合格，QA审核生产过程和批记录符合要求，批准放行后，采用超低温运输模式送达至医疗中心；最后，医院端回输治疗，密切监控。