癌细胞|120万一针真能让癌细胞消失？揭秘中国首款CAR-T药物治疗过程( 二 ) 癌细胞|大b细胞淋巴瘤|复星凯

许彭鹏教授介绍，首例接受CAR-T疗法的患者在2019年因为上腹部的不适前往瑞金医院做检查，经过胃镜以及活检之后就确定为晚期弥漫性大B细胞淋巴瘤。随后，该患者进行了一线免疫化疗方案，经过六个疗程的治疗后，从影像上看暂时找不到肿瘤。之后每三个月到半年来随访一次，评估她身上的病灶。但是，该患者在今年初随访时出现肿瘤复发，就给患者使用了二线靶向药物为主的治疗方案，经过治疗后，患者仍然没有症状上的充分改善。也恰逢此时，奕凯达在国内宣布上市，经过多方评估后，对该患者就进行了CAR-T治疗。
“首例患者就是在治疗输注之后一个月，我们做了PET-CT检查，达到了医学上所谓的完全缓解。此后，患者出院了，进入定期随访阶段。第一例患者在三个月的时候会回到我们病房再做一次检查，我们要定期评估疗效，看他是不是能够持续维持完全缓解，如果一个患者在三个月的时候还是完全缓解状态，大概率这个病人可以长期持续缓解。”许彭鹏教授说道。
中国首款CAR-T疗法是如何“诞生”的？
淋巴瘤是一个全身性的系统性疾病，顾名思义淋巴瘤是生长在淋巴系统上的造血系统的恶性肿瘤，当发生这个疾病的时候，随着身上淋巴的管路在全身各个地方都可能会出现。通过CAR-T治疗后，评估手段一般是影像学评估手段，包括增强CT或者PET-CT来判断患者是不是病灶消失，在经过CAR-T细胞治疗之后是否能达到完全缓解。
数据显示，2018年中国新发NHL病人88090例。大B细胞淋巴瘤是最常见的成人非霍奇金淋巴瘤，并且属于临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤，其中，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的发病率占非霍奇金淋巴瘤的31％～34％，在亚洲国家一般高于40％。
有研究表明，40%-50%的DLBCL患者初始治疗后疾病将进展到复发或难治，73%的复发/难治性患者接受二线及后线治疗也无法获得缓解。一项对603例复发/难治性DLBCL患者进行的汇总分析结果显示，中位总生存期仅有6.3个月。
也是切中了这一市场的广泛需求，2017年10月18日，阿基仑赛注射液获得FDA批准上市（商品名：Yescarta），用于接受过两线或以上系统性治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL患者。
此外，根据美国Kite进行的ZUMA-1注册临床研究结果，YESCARTA在101例复发/难治性大B细胞淋巴瘤成人患者中，最佳客观缓解率(ORR)为83%，完全缓解率(CR)达到了58%；随访≥4年（中位数，51.1个月），Yescarta治疗给患者带来了持久的缓解，中位总生存期（OS）为25.8个月，4年OS率为44% 。因此，作为一种全新的肿瘤治疗手段，该产品的获批能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。
而在2017年初，复星凯特已经宣布从美国Kite Pharma引进Yescarta，取得了其在中国的全面技术转移和商业许可权。之后，2017年12月5日，复星凯特生物科技有限公司于4月10日注册成立，落户上海张江自由贸易试验区，遵循中国GMP标准，按照Kite Pharma生产工艺建设细胞制备实验室，启动Yescarta技术转移、制备验证等工作。
时隔半年后，2018年5月，复星凯特向国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）递交FKC876的新药临床试验（IND）申请；2018年8月，CDE正式批准了复星凯特的IND申请（批件号2018L02991）；2018年10月，复星凯特FKC876的临床研究通过了中国人类遗传资源办公室的审批。
“四年来，复星凯特从零开始做技术转移，递交申请再到临床、获批。目前，奕凯达，已经在第一个适应症（复发/难治性大B细胞淋巴瘤）上获得了中国的批准，第二个在惰性淋巴瘤适应症已经获得了临床批件，正在积极筹备中国临床。”复星医药首席战略官、复星凯特董事长梅璟萍对21世纪经济报道介绍，除了血液肿瘤，在逐步发展过程中，该款产品有望帮助实体瘤患者获得治愈，复星凯特也在同步扩展适应症。