金涛教授：新格局下的多发性硬化疾病治疗新选择丨NCN2021( 二 ) 由中华医学会、中华医学会神

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图4国内外指南/共识推荐MS缓解期应尽早启动DMT治疗
然而，我国DMT药物可及性滞后于欧美地区（共22个），中国仅有3个DMT进入医保目录，富马酸二甲酯2021年新获批、目前准备进入医保中。
1.
富马酸二甲酯是全球处方量最大的MS口服DMT药物，超过50万患者接受治疗
2021年4月，富马酸二甲酯肠溶胶囊在中国获批,用于治疗成人RMS ，包括CIS、RRMS和活动性SPMS 。富马酸二甲酯是全球处方量最大的多发性硬化口服DMT药物，全球超50万患者见证富马酸二甲酯的疗效和安全性，为RMS患者提供更多治疗选择。
2.
富马酸二甲酯双重机制：同时作用于外周免疫和中枢神经系统，应对MS的发病特征
我国现有DMT药物均主要作用于外周免疫，需要具有新型作用机制的药物来应对MS异质性。富马酸二甲酯具有中枢神经系统和免疫调节的双重机制（图5）：在中枢神经系统中，富马酸二甲酯可通过多种通路对神经元、少突胶质细胞、小胶质细胞和星形胶质细胞产生直接作用，保护中枢神经系统。同时，富马酸二甲酯通过调节不同类型淋巴细胞的数量和功能，来调节外周免疫系统。众多指南/共识及权威杂志综述均将富马酸二甲酯列为一线DMT药物（图6）。

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图5富马酸二甲酯的双重机制

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图6指南/共识及权威杂志综述推荐
3.
持续10年接受富马酸二甲酯治疗， 45%的RMS患者无复发， 77%的RMS患者行走不受限
III期研究DEFINE和CONFIRM研究综合分析显示（图7），富马酸二甲酯治疗2年，年复发率降低49% ，残疾进展风险降低32% 。

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图7DEFINE和CONFIRM研究结果
ENDORSE研究是DEFINE和CONFIRM研究的拓展随访研究（图8），随访长达13年,研究显示持续10年接受富马酸二甲酯治疗， 45%的患者无复发， 77%的患者行走不受限。

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图8ENDORSE研究结果
此外，金涛教授还介绍了丹麦全国性队列研究、瑞士队列研究等。真实世界研究证实，在控制复发方面，富马酸二甲酯疗效显著优于特立氟胺，同时因疾病进展导致的停药率低于特立氟胺。在控制疾病进展方面，富马酸二甲酯与芬戈莫德疗效相当。
4.
富马酸二甲酯安全性可控，无需额外起始监测及延长洗脱期，可灵活安排生育计划
2021AAN大会最新发表结果显示，富马酸二甲酯与潮红的发生风险较大显著相关。常见不良反应以轻中度为主,安全性可控。超过10年的安全性数据显示，富马酸二甲酯安全性可控，在任何时间点，感染、严重感染、胃肠不良事件、MS复发、潮红、恶心肿瘤的发生率均未见升高。
富马酸二甲酯起始用药监测负担小，且可通过定期监测尽可能避免不良事件的发生。其活性代谢产物富马酸单甲酯(MMF）半衰期约1小时，大多数人在24小时后体内没有循环的富马酸二甲酯，不需要延长洗脱期，便于育龄期女性灵活制定妊娠计划及调整治疗方案（图9）。

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图9富马酸二甲酯起始用药监测情况
氨吡啶缓释片为步行障碍患者提供突破性治疗
MS治疗不仅需重视长期疾病管理，也需关注当下功能障碍的改善。行走功能障碍在MS患者中十分常见，高达58%的患者在MS确诊后第一年报告了某些方面的活动能力问题；到10年后，患者比例高达93%；70%的行走困难患者表示，这是MS最具挑战性的方面，影响患者身心生活等各方面。