诊断|肝纤维化早期无创检测诊断与治疗研究进展( 二 ) 弹性|检测|特征|细胞|结缔组织

2.2.3血清学诊断包括直接指标和间接指标。直接指标包括透明质酸（ha)、层粘素（ln).iv?胶原（civ)、in型前胶原（PDINP)、基质金属蛋白酶（MMPs)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)等'有研究对327例慢性乙型肝炎进行肝活检及血清生化检测，并作多元回归分析，认为HA及凝血酶指数为判断肝纤维化的最佳指标，它可反映肝纤维化的程度、活动性，对判断预后有重要临床意义IV型胶原对判断肝硬化有较高敏感性（72%>和特异性（94%),是反映活动性肝纤维化的最佳指标||01 。间接指标ti括血小板计数、凝血原时间（PT)、7z-球蛋白、白/球比值、总胆红素、八1^、)\51'、061'、载脂蛋白 Al(Ap〇
2.2.4高通《技术诊断许多专家认为高通《技术如基因组学.蛋白质组学、转录组学、糖组学和代谢组学代表未来肝纤维化无创诊断的方向。如Poon等m在HBV感染的肝纤维化和肝硬化患者血清中发现f独特的血清蛋质印迹，从而获得了人工神经网络肝纤维化指数，其预测明K纤维化和肝硬化的AUR0C分别为0.906和0.921,特异度和灵敏度均为89% 。代谢组学的研究发现，丨9种代谢物质谱与慢性丙型肝炎引起的严里肝纤维化的组织学改变（F3/F4)相关，并有别于肝脂肪变性和坏死炎症时的代谢物改变。 Liu等1131通过糖组学对445例乙型肝炎肝硬化患者进行研究发现，发现血液中两种N糖基化蛋白（NA3FB和NA2FB)的水平可以用来鉴别HCC和肝硬化， HCC患者体内NA3FB水平?著增加，肝硬化患者体内NA2FB水平?著增加。
3肝纤维化的治疗
3.1病因治疗各种致病因素持续存在是肝纤维化形成、发展的原W,有效的病因治疗?抑制肝纤维化进展，甚至可促使肝纤维化逆转。去除病因是治疗肝纤维化最有效、最重要的方法，包括抗肝炎病毒、根治血吸虫病.戒酒、根除血色病或Wilson病以及铁或铜沉积等叫。
3.2特异性抗肝纤维化治疗
3.2.1抑制肝脏炎症持续抗炎治疗是抑制肝纤维化进展的有效方法。糖皮质激素可抑制肝纤维化进展，熊去氧胛酸对原发性胆汁性肝硬化的肝纤维化有效。此外， IL-1受体拮抗剂、TNF-a抗体、内皮素受体A拮抗剂、前列腺索等亦可减轻肝脏内炎症反应。近年实验研究发现环氧化酶-2(C0X-
1. 具有促纤维化作用，同时还能改善门脉高压，为肝纤维化的治疗提供了新思路||5> 。 3.2.2抑制细胞外基质（ECM)合成促进ECM降解肝纤维化的实质是胶原为主的ECM各成分合成增加，降解相对不足，致使ECM在肝内过多沉积。内此，抑制ECM合成和促进 ECM降解是抗肝纤维化治疗的另一重要途径。 ECM的降解主要依赖基质金属蛋白酶（MMPS),促进MMPS的生成，减少TIMPs的产生，从ifri减少ECM积聚，对肝纤维化的形成具有明?抑制作用||4< 。 7干扰素（丨FN-/)和肝细胞生长因子 (HGF)可抑制HSC激活和ECM合成，其机制n丨能是通过抑制转化生长因子-P(TGF-P) 。 TGF-p是一组调节细胞生长和分化的超家族分子，其中TGF-pl与肝纤维化密切相关，它是最重要的前纤维化因子和HSC激活剂之一。
3.2.3抑制血管生成抗肝纤维化HSC在血管生成中也扮演了一定角色。 HSC与肝窦内皮细胞解剖位置相近，能够分泌血管内皮生长因子(VEGF) 。最近发现活化HSC还能合成血管生成素丨。血管生成素丨是血管生成和重塑不可缺少的一种血管生成细胞因子，其功能是作为酪氨酸受体的拮抗剂阻止凋亡，促进血管出芽或分支，固定血管，有助于肝脏内血管生成，参与肝纤维化的过程。血管生成素1介导HSC参与血管生成，并促进肝纤维化发展。
3.2.4抑制肝星状细胞（HSC)活化和增殖促进HSC凋亡正常情况下，肝星状细胞处于静止状态；当受到损伤刺激时，释放多种炎性物质，刺激肝星状细胞活化、增殖，分泌过多的胶原物质及胶原降解抑制物，导致胶原物质的沉积，形成纤维化I”18? 。因此抑制各种因素促进肝黾状细胞的活化、增殖，哮诱导其凋亡，是抗肝纤维化的关键。氧成激是HSC活化的*要刺激物，降低氧应激是抑制HSC激活最有效的途径。抗氧化剂如维生素E、多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟素和S2 腺苷蛋氨酸(SAM>nr抑制HSC活化从而减轻肝损伤和纤维化=此外，诱导活化的HSC的凋亡也是抗肝纤维化的一条重要途径， HSC凋亡》了减少胶原合成，同时通过减少金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)表达来减弱对胶原降解的抑制-包括神经生长因子（nerve growth factor,NGF)在内的一些细胞因子可以通过活化NF-kB信号通路调控HSC凋亡間。但是另外一些生存信号，如ECM中的某些细胞闪子可以拮抗凋亡信号，目前这方面的研究正在开展。