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多变量Cox回归分析ΔcholineC3与PFS之间的关系
血清胆碱能水平与TME中的免疫细胞又有什么关系呢?研究人员通过对患者的肿瘤组织进行检测 , 评估TME中T细胞数量与患者胆碱能水平之间的关系 。
多光谱荧光免疫组化检测结果显示 , 与肿瘤组织隔室(TumorCompartment)相比 , 蓝色组间质中CD3+CD8-细胞(潜在的CD4+T细胞)和B细胞明显增多(p
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多光谱荧光免疫组化检测(A)基线(n=23)和(B)治疗(n=9)的患者肿瘤组织中免疫细胞情况
已有研究表明CD4+T细胞在诱导产生ACh对抗感染中发挥重要作用[2] , 同时较高的CD8+T细胞与调节性T细胞的比值可预示着较好的治疗效果[10] 。 基于此 , 本研究的实验结果进一步提示了胆碱能通路可改变抗肿瘤免疫系统的响应性 , 这可能是由于胆碱功能和代谢在改变TME的血管特征 。
研究人员进一步在另一个独立队列中对上述结论进行了验证 , 实验结果表明 , 与阴性ΔcholineC2(定义为在第2个周期时从基线增加或减少的值)相比 , 阳性ΔcholineC2与改善的PFS呈现一定的相关性(HR0.73,95%CI:0.41-1.32,p=0.3) , 同时展现出了向好的OS非显著统计学趋势(HR0.78 , 95%CI:0.40-1.51,p=0.44) 。
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至少接受一种PD-1抑制剂治疗患者的PFS和OS情况
总而言之 , 本研究揭示了患者血清胆碱水平与PFS和OS均具有显著相关性 , 较高的血清胆碱水平可在一定程度上反映出接受免疫治疗的患者预后情况较好 。 同时 , 研究结果提示 , 胆碱在TME中参与免疫调节 , 在消除抗肿瘤抑制因子并促进T细胞进入肿瘤组织杀伤肿瘤过程中发挥着潜在的作用 。
本研究为胆碱能作为免疫治疗预后评价的生物标志物提供了数据支持 , 并为胆碱能通路参与抗肿瘤免疫应答提供了依据 。 未来研究者们会收集更多的临床数据进行分析 , 并通过体内实验进一步揭示胆碱通路在免疫调节中的作用 。
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参考文献:
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