JITC：癌症免疫治疗要注意血清胆碱水平！ _健康小知识

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乙酰胆碱（ACh），相信大家对这个物质并不陌生。它是一种重要的神经递质，可对细胞产生兴奋或抑制作用。最新研究表明， ACh在调节机体免疫细胞功能，应对感染方面也发挥着重要作用。 T细胞可以通过胆碱乙酰转移酶（ChAT）依赖方式诱导血管舒张，促进T细胞向感染的组织迁移，应对病毒感染[1-3] 。
然而， ACh在肿瘤治疗进程中扮演着什么样的角色，既往学界却知之甚少。近日，来自加拿大玛格丽特公主癌症中心的研究人员发现，胆碱水平与实体瘤患者接受免疫治疗的预后情况显著相关，且胆碱通路参与了抗肿瘤免疫调节，该研究成果已在BMJ旗下期刊JournalforImmunoTherapyofCancer上发表[4] 。

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论文首页截图
针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）、程序性死亡配体1（PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）的免疫检查点抑制剂（ICI）已在多个国家获得卫生监管部门的批准，并成为实体和血液系统恶性肿瘤的标准治疗方法。
然而，仅有一部分肿瘤患者能够从ICI治疗中获益。 PD-1/PD-L1抑制剂药物的总体平均客观缓解率（ORR）仅为20%[5] ，并且针对肿瘤治疗有效的预测性生物标记物甚少[6] ，因此需要对药物反应和耐药机制进行深度探索，并开发有效的预测性生物标记物，用于治疗的预后评估。
Cox等人阐述了T细胞衍生的ACh在癌症等多种疾病中的潜在作用[1] ，其它研究也表明，胆碱通路与肿瘤微环境（TME）中的代谢重组存在潜在的联系[7,8] 。因此探索ACh是否能作为ICI反应和毒性的潜在标志物，是很有研究意义的。
但是ACh在体内的半衰期极短，稳定性不佳，很难量化[9] ，这给研究带来了困难。玛格丽特公主癌症中心的研究人员以接受帕博利珠单抗治疗的晚期实体瘤患者为研究对象，首次探索了患者的血清胆碱水平与治疗效果的关系。

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T细胞衍生的ACh在癌症中的潜在作用[1]
此项研究共有106位患者被纳入基线胆碱水平（定义为高于vs低于中间值）分析，中位随访时间是12.6个月（范围：0.6-58.1个月），中位年龄为59岁（范围：21-82岁），中位疾病无进展生存期（PFS）为1.9个月，中位总生存期（OS）为13.7个月。最终， 81位患者被纳入ΔcholineC3（定义为在第3个周期时从基线增加或减少的值）分析， 72位患者相对应的胆碱和循环肿瘤DNA（ctDNA）样品用于进一步的研究。

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肿瘤患者胆碱水平与ctDNA分析
研究结果表明，在双变量分析中，患者基线血清胆碱水平与PFS（aHR1.13 ， 95%CI0.72-1.77,p=0.587）或OS（aHR1.03,95%CI0.64-1.64,p=0.912）无关。然而，与阴性ΔcholineC3相比，阳性ΔcholineC3与改善的PFS（aHR0.48,95%CI0.28-0.83,p=0.009）显著相关，并且有向好的OS趋势（aHR0.64,95%CI0.37-1.12,p=0.119）。

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【JITC：癌症免疫治疗要注意血清胆碱水平！】患者的PFS和OS情况
之后，研究人员进一步分析了ΔctDNA、ΔcholineC3与患者的生存情况间的关系。结果显示， ΔctDNA与ΔcholineC3与患者的PFS和OS呈现显著相关性（p 。

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ΔctDNA、ΔcholineC3与患者的PFS和OS情况
多变量Cox回归分析显示，当包括队列、PD-L1、肿瘤突变负荷（TMB）和ΔctDNA时， ΔcholineC3是PFS的独立预后因素（p